edoksaban i ibuprofen

NSAIL: Istovremena primena naproksena i edoksabana produžila je vreme krvarenja u odnosu sa pojedinačnom primenom bilo kog od ova dva leka. Naproksen nije uticao na vrednosti Cmax i PIK edoksabana. U kliničkim ispitivanjima istovremena primena NSAIL-ova dovela je do povećanja klinički značajnog krvarenja. Hronična primena NSAIL sa edoksabanom se ne preporučuje.

Interakcija sa drugim lekovima koji utiču na hemostazu Istovremena primena lekova koji utiču na hemostazu može povećati rizik od krvarenja. Među njima su ASK, inhibitori P2Y12 receptora trombocita, drugi antitrombotički lekovi, fibrinolitička terapija, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (engl. selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI) ili inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (engl. selective norepinephrine reuptake inhibitors, SNRI) i hronična primena nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) (videti odeljak 4.5).

NSAIL Istovremena primena naproksena i edoksabana produžila je vreme krvarenja u poređenju sa pojedinačnom primenom bilo kog od ova dva leka. Naproksen nije imao efekat na Cmax i PIK edoksabana. U kliničkim studijama istovremena primena NSAIL-a dovela je do povećanja klinički značajnog krvarenja. Ne preporučuje se hronična primena NSAIL-a sa edoksabanom.

Interakcija sa drugim lekovima koji utiču na hemostazu Istovremena primena lekova koji utiču na hemostazu može povećati rizik od krvarenja. Ovi lekovi obuhvataju ASA, inhibitore P2Y12 receptora trombocita, druge antitrombotske lekove, fibrinolitičku terapiju, selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) ili inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI) i hroničnu primenu nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) (videti odeljak 4.5).

NSAIL : Istovremena primena naproksena i edoksabana produžila je vreme krvarenja u odnosu na ono kod odvojene primene ta dva leka. Naproksen nije uticao na Cmax i PIK edoksabana. U kliničkim ispitivanjima istovremena primena NSAIL-ova rezultirala je povećanim klinički značajnim krvarenjem. Hronična primena NSAIL sa edoksabanom se ne preporučuje.

Interakcija sa drugim lekovima koji utiču na hemostazu Istovremena primena lekova koji utiču na hemostazu može povećati rizik od krvarenja. Među njima su ASK, inhibitori trombocitnog receptora P2Y12, drugi antitrombotički lekovi, fibrinolitička terapija, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i/ili inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI) i hronična primena nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) (videti odeljak 4.5).

Sledeće kombinacije sa lekom Brufen treba izbegavati: Antikoagulansi: NSAIL mogu da pojačaju dejstvo antikoagulanasa, kao što je varfarin. Eksperimentalne studije ukazuju da ibuprofen pojačava dejstvo varfarina na vreme krvarenja. NSAIL i dikumarolska grupa se metabolišu istim enzimom, CYP2C9.

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije Postoji značajna povezanost između doze i teškog gastrointestinalnog krvarenja. Treba izbegavati istovremenu primenu ibuprofena i drugih NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX- 2). Kod starijih pacijenata je povećan rizik od nastanka neželjenih reakcija pri primeni NSAIL, naročito gastrointestinalnog krvarenja i perforacija koje mogu biti sa smrtnim ishodom. Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacije koje mogu biti sa smrtnim ishodom, prijavljeni su pri primeni svih NSAIL i mogu se javiti u bilo kom trenutku tokom terapije, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili prethodnih ozbiljnih gastrointestinalnih događaja u anamnezi. Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija i perforacija je veći sa povećanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa anamnezom ulkusne bolesti, naročito ako je bila praćena hemoragijom i perforacijom (videti odeljak 4.3) i kod starijih osoba. Kod ovih pacijenata terapiju treba početi sa najmanjom mogućom dozom. Kod ovih pacijenata, kao i kod pacijenata koji uzimaju male doze acetilsalicilne kiseline ili druge lekove koji povećavaju rizik za gastrointestinalna neželjena dejstva (videti tekst u nastavku i odeljak 4.5), potrebno je razmotriti uvođenje kombinovane terapije sa gastroprotektivnim lekovima (npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe). Pacijente sa gastrointestinalnim oboljenjima u anamnezi, naročito starije pacijente, treba savetovati da prijave sve neuobičajene abdominalne simptome (naročito gastrointestinalna krvarenja), posebno u početnim fazama terapije i ako se simptomi nastave da potraže pomoć lekara. Preporučuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno upotrebljavaju lekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombolitici kao što je acetilsalicilna kiselina (videti odeljak 4.5). Ukoliko se kod pacijenata na terapiji ibuprofenom pojavi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, terapiju treba prekinuti. NSAIL lekove treba propisivati uz oprez kod pacijenata koji u istoriji bolesti imaju gastrointestinalna oboljenja, npr. ulcerozni kolitis ili Crohn-ovu bolest, jer se ova stanja mogu pogoršati (videti odeljak 4.8).

Hematološka dejstva Ibuprofen može inhibirati agregaciju trombocita i produžiti vreme krvarenja.

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije Postoji značajna povezanost između doze i teškog gastrointestinalnog krvarenja. Treba izbegavati istovremenu primenu ibuprofena i drugih NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX- 2). Kod starijih pacijenata je povećan rizik od nastanka neželjenih reakcija pri primeni NSAIL, naročito gastrointestinalnog krvarenja i perforacija koje mogu biti sa smrtnim ishodom. Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacije koje mogu biti sa smrtnim ishodom, opisane su kod svih NSAIL, bilo kada tokom terapije, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili prethodnih ozbiljnih gastrointestinalnih događaja u anamnezi. Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija i perforacija je veći sa povećanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa anamnezom ulkusne bolesti, naročito ako je bila udružena sa hemoragijom i perforacijom (videti odeljak 4.3) i kod starijih osoba. Kod ovih pacijenata terapiju treba početi sa najmanjom mogućom dozom. Kod ovih pacijenata i kod pacijenata koji istovremeno uzimaju male doze acetilsalicilne kiseline ili drugih lekova koji povećavaju gastrointestinalne komplikacije (videti tekst u nastavku i odeljak 4.5), potrebno je razmotriti uvođenje kombinovane terapije sa protektivnim supstancama (npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe). Pacijente sa gastrointestinalnim oboljenjima u anamnezi, naročito starije pacijente, treba savetovati da prijave sve neuobičajene abdominalne simptome (naročito gastrointestinalna krvarenja), posebno u početnim fazama terapije i ako se simptomi nastave da potraže pomoć lekara. Preporučuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno upotrebljavaju lekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombolitici kao što je acetilsalicilna kiselina (videti odeljak 4.5). Ukoliko se kod pacijenata na terapiji ibuprofenom pojavi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, terapiju treba prekinuti. Oprez je potreban pri primeni NSAIL kod pacijenata koji u istoriji bolesti imaju gastrointestinalna oboljenja, npr. ulcerozni kolitis ili Crohn-ovu bolest, jer se ova stanja mogu pogoršati (videti odeljak 4.8).

Antikoagulansi: NSAIL mogu da pojačaju dejstvo antikoagulanasa, kao što je varfarin. Eksperimentalne studije ukazuju da ibuprofen pojačava dejstvo varfarina na vreme krvarenja. NSAIL i dikumarolska grupa se metabolišu istim enzimom, CYP2C9.

Sledeće kombinacije sa lekom Brufen OTC treba izbegavati: