fluoksetin i edoksaban

Lekovi koji utiču na hemostazu (oralni antikoagulansi, bez obzira na njihov mehanizam, inhibitori agregacije trombocita, uključujući acetilsalicilnu kiselinu i nesteroidne antiinflamatorne lekove) Rizik od pojačanog krvarenja. Potrebno je kliničko praćenje pacijenta i često merenje INR-a tokom primene oralnih antikoagulanasa. Može biti potrebno prilagoditi dozu ovih lekova tokom lečenja fluoksetinom, kao i nakon prekida njegove primene (videti odeljke 4.4 i 4.8).

Krvarenje Pri primeni SSRI prijavljeni su slučajevi krvarenja na koži, kao što su ekhimoze i purpura. Ekhimoze su prijavljene kao povremena neželjena dejstva u toku terapije fluoksetinom. Druge hemoragijske manifestacije (npr. ginekološke hemoragije, gastrointestinalna i druga krvarenja na koži i sluzokožama) su retko prijavljivane. SSRI i SNRI (inhibitori preuzimanja serotonina i noradrenalina) mogu povećati rizik od nastanka postporođajne hemoragije (videti odeljke 4.6 i 4.8). Neophodan je oprez kod pacijenata koji uzimaju SSRI, posebno ukoliko istovremeno primenjuju i oralne antikoagulanse, lekove koji utiču na funkciju trombocita (npr. atipični antipsihotici, kao što su klozapin, fenotiazini, većina tricikličnih antidepresiva, aspirin, nesteroidni antiinflamatorni lekovi) ili druge lekove koji mogu povećati rizik od krvarenja, kao i kod pacijenata sa poremećajima krvarenja u anamnezi (videti odeljak 4.5).

Lekovi koji utiču na hemostazu (oralni antikoagulansi, bez obzira na njihov mehanizam, inhibitori agregacije trombocita, uključujući acetilsalicilnu kiselinu i nesteroidne antiinflamatorne lekove) Rizik od pojačanog krvarenja. Potrebno je klinički pratiti pacijenta i učestalo meriti INR tokom primene oralnih antikoagulanasa. Može biti potrebno prilagoditi dozu tokom lečenja fluoksetinom, kao i nakon prekida njegove primene (videti odeljke 4.4. i 4.8.).

Krvarenje Kod primene selektivnih inhibitora preuzimanja serotonina prijavljeni su slučajevi poremećaja krvarenja na koži, kao što su ekhimoze i purpura. Ekhimoze su prijavljene kao povremen događaj u toku terapije fluoksetinom. Druge hemoragijske manifestacije (npr. ginekološke hemoragije, gastrointestinalna i druga kožna i mukozna krvarenja) su retko prijavljivana. Neophodan je oprez kod pacijenata koji uzimaju SSRI, posebno ukoliko se istovremeno primenjuju i oralni antikoagulansi, lekovi koji utiču na funkciju trombocita (npr. atipični antipsihotici, kao što su klozapin, fenotiazini, većina tricikličnih antidepresiva, aspirin, nesteroidni antiinflamatorni lekovi), ili drugi lekovi koji mogu povećati rizik od krvarenja, kao i kod pacijenata sa poremećajem krvarenja u istoriji bolesti (videti odeljak 4.5).

SSRI/SNRI: Kao i sa drugim antikoagulansima, može postojati mogućnost povećanog rizika od krvarenja kod pacijenata u slučaju istovremene primene sa lekovima iz grupe SSRI ili SNRI zbog njihovog zabeleženog uticaja na trombocite (videti odeljak 4.4).

Interakcija sa drugim lekovima koji utiču na hemostazu Istovremena primena lekova koji utiču na hemostazu može povećati rizik od krvarenja. Među njima su ASK, inhibitori P2Y12 receptora trombocita, drugi antitrombotički lekovi, fibrinolitička terapija, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (engl. selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI) ili inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (engl. selective norepinephrine reuptake inhibitors, SNRI) i hronična primena nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) (videti odeljak 4.5).

SSRI/SNRI Antikoagulansi Istovremena primena edoksabana sa drugim antikoagulansima je kontraindikovana zbog povećanog rizika od krvarenja (videti odeljak 4.3). ASA Istovremena primena ASA (100 mg ili 325 mg) i edoksabana produžila je vreme krvarenja u odnosu na pojedinačnu primenu bilo kog od ova dva leka. Istovremena primena velike doze ASA (325 mg) povećala je vrednost Cmax i PIK-a edoksabana u stanju dinamičke ravnoteže za 35%, odnosno 32%. Istovremena hronična primena velikih doza ASA (325 mg) sa edoksabanom se ne preporučuje. Istovremena primena sa ASA u dozama većim od 100 mg može se sprovoditi samo pod nadzorom lekara. U kliničkim studijama bila je dozvoljena istovremena primena ASA (u niskoj dozi ≤ 100 mg/dan), drugih antitrombotskih lekova i tienopiridina, što je rezultiralo približno dvostrukim povećanjem velikih krvarenja u odnosu na grupu koja nije primala antitrombotike, iako je ovo povećanje bilo slično u grupama koje su primale edoksaban i varfarin (videti odeljak 4.4). Istovremena primena male doze ASA (≤ 100 mg) nije uticala na maksimalnu ili ukupnu izloženost edoksabanu nakon pojedinačne doze, niti u stanju dinamičke ravnoteže. Edoksaban se može primenjivati istovremeno sa malom dozom ASA (≤ 100 mg/dan). Inhibitori agregacije trombocita Istovremena primena tienopirina u monoterapiji (npr. klopidogrela) je bila dozvoljena u studiji ENGAGE AF-TIMI 48, što je dovelo do povećanja klinički značajnog krvarenja, mada je rizik od krvarenja bio manji kod primene edoksabana nego varfarina (videti odeljak 4.4). Iskustvo sa primenom edoksabana sa dvojnom antitrombocitnom terapijom ili fibrinoliticima vrlo je ograničeno. NSAIL Istovremena primena naproksena i edoksabana produžila je vreme krvarenja u poređenju sa pojedinačnom primenom bilo kog od ova dva leka. Naproksen nije imao efekat na Cmax i PIK edoksabana. U kliničkim studijama istovremena primena NSAIL-a dovela je do povećanja klinički značajnog krvarenja. Ne preporučuje se hronična primena NSAIL-a sa edoksabanom. SSRI/SNRI Kao i sa drugim antikoagulansima, rizik od krvarenja može biti povećan kod pacijenata koji istovremeno primenjuju lekove iz grupe SSRI ili SNRI, usled njihovog zabeleženog uticaja na trombocite (videti odeljak 4.4).

Interakcija sa drugim lekovima koji utiču na hemostazu Istovremena primena lekova koji utiču na hemostazu može povećati rizik od krvarenja. Ovi lekovi obuhvataju ASA, inhibitore P2Y12 receptora trombocita, druge antitrombotske lekove, fibrinolitičku terapiju, selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) ili inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI) i hroničnu primenu nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) (videti odeljak 4.5).

SSRIi/SNRI: Kao i sa drugim antikoagulansima, može postojati mogućnost povećanog rizika od krvarenja kod pacijenata u slučaju istovremene primene sa lekovima iz grupe SSRI ili SNRI zbog njihovog zabeleženog uticaja na trombocite (videti odeljak 4.4).

Interakcija sa drugim lekovima koji utiču na hemostazu Istovremena primena lekova koji utiču na hemostazu može povećati rizik od krvarenja. Među njima su ASK, inhibitori trombocitnog receptora P2Y12, drugi antitrombotički lekovi, fibrinolitička terapija, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i/ili inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI) i hronična primena nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) (videti odeljak 4.5).