doravirin i kobicistat

kobicistatom (darunavir, atazanavir) Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑doravirin (inhibicija CYP3A) ↔ pojačani inhibitori proteaze Nije potrebno prilagođavati dozu. Lekovi prema terapijskim oblastima Efekti na geometrijsku srednju vrednost intervala koncentracija leka (90% CI)* Preporuka u vezi istovremene primene sa doravirinom Inhibitori prenosa lanca integraze dolutegravir (50 mg QD, doravirin 200 mg QD) ↔doravirin PIK 1,00 (0,89; 1,12) Cmax 1,06 (0,88; 1,28) C24 0,98 (0,88; 1,09) ↑dolutegravir PIK 1,36 (1,15; 1,62) Cmax 1,43 (1,20; 1,71) C24 1,27 (1,06; 1,53) (inhibicija proteina rezistencije karcinoma dojke, BCRP-a (engl. breast cancer resistance protein)) Nije potrebno prilagođavati dozu. raltegravir Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔ doravirin ↔ raltegravir Nije potrebno prilagođavati dozu. elvitegravir pojačan ritonavirom† Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑doravirin (inhibicija CYP3A) ↔ elvitegravir Nije potrebno prilagođavati dozu. elvitegravir pojačan kobicistatom Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑doravirin (inhibicija CYP3A) ↔ elvitegravir Nije potrebno prilagođavati dozu. Nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NRTI) tenofovirdizoproksil (245 mg QD, doravirin 100 mg SD) ↔doravirin PIK 0,95 (0,80; 1,12) Cmax 0,80 (0,64; 1,01) C24 0,94 (0,78; 1,12) Nije potrebno prilagođavati dozu. lamivudin + tenofovirdizoproksil (lamivudin 300 mg SD + tenofovirdizoproksil 245 mg SD, doravirin 100 mg SD) ↔doravirin PIK 0,96 (0,87; 1,06) Cmax 0,97 (0,88; 1,07) C24 0,94 (0,83; 1,06) ↔lamivudin PIK 0,94 (0,88; 1,00) Cmax 0,92 (0,81; 1,05) tenofovir PIK 1,11 (0,97; 1,28) Cmax 1,17 (0,96; 1,42) Nije potrebno prilagođavati dozu. Lekovi prema terapijskim oblastima Efekti na geometrijsku srednju vrednost intervala koncentracija leka (90% CI)* Preporuka u vezi istovremene primene sa doravirinom abakavir Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔ doravirin ↔ abakavir Nije potrebno prilagođavati dozu. emtricitabin Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔ doravirin ↔ emtricitabin Nije potrebno prilagođavati dozu. tenofoviralafenamid Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔ doravirin ↔ tenofoviralafenamid Nije potrebno prilagođavati dozu. Imunosupresivi takrolimus sirolimus Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔doravirin ↓ takrolimus, sirolimus (indukcija CYP3A) Potrebno je pratiti koncentracije takrolimusa i sirolimusa u krvi jer će možda biti potrebno prilagoditi doze tih lekova. Inhibitori kinaze dabrafenib Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↓ doravirin (indukcija CYP3A) Potrebno je izbegavati istovremenu primenu. Ako se istovremena primena ne može izbeći, treba uzimati jednu tabletu doravirina dva puta dnevno (u razmaku od približno 12 sati). Opioidni analgetici metadon individualna doza od 20 - 200 mg QD, doravirin 100 mg QD ↓doravirin PIK 0,74 (0,61; 0,90) Cmax 0,76 (0,63; 0,91) C24 0,80 (0,63; 1,03) ↔R-metadon PIK 0,95 (0,90; 1,01) Cmax 0,98 (0,93; 1,03) C24 0,95 (0,88; 1,03) ↔S-metadon PIK 0,98 (0,90; 1,06) Cmax 0,97 (0,91; 1,04) C24 0,97 (0,86; 1,10) Nije potrebno prilagođavati dozu. buprenorfin nalokson Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↔ buprenorfin ↔ nalokson Nije potrebno prilagođavati dozu. Lekovi prema terapijskim oblastima Efekti na geometrijsku srednju vrednost intervala koncentracija leka (90% CI)* Preporuka u vezi istovremene primene sa doravirinom Oralni kontraceptivi etinilestradiol 0,03 mg/levonorgestrel 0,15 mg SD, doravirin 100 mg QD ↔etinilestradiol PIK 0,98 (0,94; 1,03) Cmax 0,83 (0,80; 0,87) ↑levonorgestrel PIK 1,21 (1,14; 1,28) Cmax 0,96 (0,88; 1,05) Nije potrebno prilagođavati dozu. norgestimat/etinilestradiol Interakcija nije ispitivana. Očekivano: norgestimat/etinilestradiol Nije potrebno prilagođavati dozu. Farmakokinetički pojačivači ritonavir (100 mg BID, doravirin 50 mg SD) ↑doravirin PIK 3,54 (3,04; 4,11) Cmax 1,31 (1,17; 1,46) C24 2,91 (2,33; 3,62) (inhibicija CYP3A) Nije potrebno prilagođavati dozu. kobicistat Interakcija nije ispitivana. Očekivano: ↑doravirin (inhibicija CYP3A) Nije potrebno prilagođavati dozu.

Istovremena primena doravirina i lekova koji su inhibitori CYP3A može povećati koncentracije doravirina u plazmi. Međutim, nije potrebno prilagođavati dozu kada se doravirin primenjuje istovremeno sa inhibitorima CYP3A.

Istovremena primena doravirina/lamivudina/tenofovirdizoproksila i lekova koji su inhibitori CYP3A može povećati koncentracije doravirina u plazmi. Međutim, nije potrebno prilagođavati dozu kada se doravirin primenjuje istovremeno sa inhibitorima CYP3A. Lamivudin Budući da se pretežno lamivudin eliminiše putem bubrega kombinacijom glomerularne filtracije i aktivne tubularne sekrecije (videti odeljak 5.2), istovremena primena doravirina/lamivudina/tenofovirdizoproksila sa lekovima koji smanjuju funkciju bubrega ili se takmiče za aktivnu tubularnu sekreciju može povećati koncentracije lamivudina u serumu. Tenofovirdizoproksil Budući da se tenofovir primarno eliminiše putem bubrega kombinacijom glomerularne filtracije i aktivne tubularne sekrecije (videti odeljak 5.2), istovremena primena doravirina/lamivudina/tenofovirdizoproksila sa lekovima koji smanjuju funkciju bubrega ili se nadmeću za aktivnu tubularnu sekreciju putem transportera OAT1, OAT3 ili MRP4 može povećati koncentracije tenofovira u serumu. Budući da lek sadrži tenofovirdizoproksil, potrebno je izbegavati primenu doravirina/lamivudina/tenofo- virdizoproksila istovremeno ili neposredno nakon primene nefrotoksičnih lekova. Neki primeri uključuju, ali ne isključivo, aciklovir, cidofovir, ganciklovir, valaciklovir, valganciklovir, aminoglikozide (npr. gentamicin) i velike doze ili više NSAIL-ova primenjenih istovremeno (videti odeljak 4.4).