donepezil i flufenazin

Slučajevi produženja QTc intervala i pojave Torsade de Pointes zabeleženi su prilikom primene donepezila. Savetuje se oprez kada se donepezil primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima za koje je poznato da produžavaju QTc interval, što može zahtevati klinički nadzor (praćenje EKG-a). Primeri ovakvih lekova obuhvataju:  Antiaritmike klase IA (npr. hinidin)  Antiaritmike klase III (npr. amjodaron, sotalol)  Pojedine antidepresive (npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin)  Druge antipsihotike (npr. derivati fenotiazina, sertindol, pimozid, ziprasidon)  Pojedine antibiotike (npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin)

Kardiovaskularna stanja Zbog svog farmakološkog dejstva, inhibitori holinesteraze mogu imati vagotoničke efekte na srčanu frekvencu (npr. bradikardija). Potencijal za nastanak tog dejstva može da bude od posebnog značaja kod pacijenata sa sindromom bolesnog sinusa (engl. sick sinus syndrome) ili drugim supraventrikularnim promenama sprovođenja, kao što su sinoatrijalni ili atrioventrikularni blok. Zabeleženi su slučajevi sinkope i konvulzija. Tokom ispitivanja tih pacijenata, treba razmotriti mogućnost pojave srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza. Zabeleženi su postmarketinški izveštaji o produženju QTc intervala i pojavi Torsade de Pointes (videti odeljke 4.5 i 4.8). Savetuje se oprez kod pacijenata koji trenutno ili u porodičnoj anamnezi imaju produženje QTc intervala, kod pacijenata koji su na terapiji lekovima koji utiču na QTc interval, kao i kod pacijenata koji imaju relevantna kardiološka oboljenja (npr. nekompenzovana srčana insuficijencija, skorašnji infarkt miokarda, bradiaritmije) ili poremećaj elektrolita (hipokalemija, hipomagnezemija). Može biti potreban klinički nadzor (praćenje EKG-a).

Prijavljeni su slučajevi produženja QTc intervala i nastanka Torsade de Pointes usled primene donepezila. Savetuje se oprez kada se donepezil primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima za koje se zna da produžavaju QTc interval, kao i kliničko praćenje (praćenje EKG), ukoliko je potrebno. Primeri ovakvih lekova uključuju: • antiaritmike klase IA (npr. hinidin), • antiaritmike klase III (npr. amjodaron, sotalol), • određene antidepresive (npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin), • druge antipsihotike (npr. derivati fenotiazina, sertindol, pimozid, ziprasidon), • određene antibiotike (npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin).

Kardiovaskularna stanja Zbog svog farmakološkog dejstva, inhibitori holinesteraze mogu imati vagotonična dejstva na srčanu frekvencu (npr. bradikardija). Potencijal za nastanak ovakvog dejstva može da bude od posebne važnosti za pacijente koji imaju sindrom bolesnog sinusa (engl. sick sinus syndrome) ili druge poremećaje supraventrikularnog sprovođenja, kao što su sinoatrijalni ili atrioventrikularni blok. Zabeleženi su slučajevi sinkope i konvulzija. Tokom ispitivanja ovih pacijenata, treba uzeti u obzir moguću pojavu srčanog bloka ili drugih sinusnih pauza. Postoje postmarketinški izveštaji o produženju QTc intervala i pojavi Torsade de Pointes (videti odeljke 4.5 i 4.8). Oprez se savetuje kod pacijenata koji trenutno ili u porodičnoj anamnezi imaju produženje QTc intervala, kod pacijenata koji primenjuju lekove koji utiču na QTc interval, kao i kod pacijenata sa relevantnim postojeć́im srčanim oboljenjima (npr. nekompenzovana srčana insuficijencija, nedavni infarkt miokarda, bradiaritmije) ili poremećaji elektrolita (hipokalemija, hipomagnezemija). Može biti potrebno kliničko praćenje (praćenje EKG).

Pri primeni donepezila prijavljeni su slučajevi prolongacije QT intervala i torsade de pointes. Neophodan je oprez pri istovremenoj primeni donepezila sa lekovima za koje je poznato da mogu dovesti do produženja QT intervala. Može biti neophodno i kliničko praćenje (EKG). Primeri ovih lekova su: - Klasa IA antiaritmika (npr. hinidin) - Klasa III antiaritmika (npr. amjodaron, sotalol) - Pojedini antidepresivi (npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin) - Ostali antipsihotici (npr. derivati fenotiazina, sertindol, pimozid, ziprasidon) - Pojedini antibiotici (npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin)

Kardiovaskularni sistem Imajući u vidu njihovo farmakološko dejstvo, inhibitori holinesteraze kao donepezil mogu da deluju vagotonično na srčanu frekvenciju (na primer, bradikardiju). Ovo može biti naročito važno za pacijente koji imaju „sindrom bolesnog sinusa“ (engl. sick sinus sindrome) ili druge poremećaje supraventrikularnog sprovođenja, kao što su sinoatrijalni ili atrioventrikularni blok. Zabeleženi su slučajevi sinkope i konvulzija. Kod ispitivanja ovih pacijenata treba uzeti u obzir mogućnost pojave srčanog bloka ili produžene sinusne pauze. Iz većine kliničkih ispitivanja memantina bili su isključeni pacijenti sa skorašnjim infarktom miokarda, kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA III-IV) ili nekontrolisanom hipertenzijom. Kao posledica toga, podaci o primeni memantina kod pacijenata sa kardiovaskularnim problemima su ograničeni, a pacijente sa ovim stanjima treba pažljivo nadzirati. U postmarketinškom periodu su prijavljeni slučajevi prolongacije QTc intervala i torsade de pointes (videti odeljke 4.5 i 4.8). Neophodan je oprez kod pacijenata sa postojećom prolongacijom QT intervala ili porodičnom predispozicijom ka ovom stanju, kod pacijenata koji koriste lekove koji utiču na QT interval ili kod pacijenata sa značajnim kardiološkim oboljenjem (npr dekompenzovana srčana insuficijencija, skorašnjim infarktom miokarda, bradiaritmija) ili poremećajem elektrolita (hipokalemija, hipomagnezemija). Može biti neophodno kliničko praćenje pacijenta (EKG).

Neuroleptički maligni sindrom (NMS) Pojava NMS, potencijalno životno-ugrožavajućeg stanja koga karakteriše hipertermija, rigidnost mišića, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, izmenjena svest i povećane vrednosti kreatin fosfokinaze u serumu, veoma retko je zabeležena tokom primene donepezila, obično kod pacijenata koji su istovremeno primali antipsihotike. Dodatni znaci obuhvataju mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutnu bubrežnu insuficijenciju. Kod pacijenata kod kojih se jave znaci i simptomi koji ukazuju na NMS, ili kod kojih se javi neobjašnjivo visoka telesna temperatura bez pratećih kliničkih manisfestacija NMS, terapiju treba prekinuti.

Neuroleptički maligni sindrom (NMS) NMS, potencijalno životno-ugrožavajuće stanje koje karakteriše hipertermija, rigidnost mišića, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, poremećaj svesti i povišene vrednostikreatin fosfokinaze u serumu, prijavljivan je veoma retko u vezi sa primenom donepezila, naročito kod pacijenata koji su istovremeno dobijali antipsihotike. Dodatni znaci mogu da uključe mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutnu bubrežnu insuficijenciju. Ukoliko se kod pacijenta pojave znaci i simptomi koji upućuju na NMS, ili ukoliko je prisutna povišena telesna temperatura nepoznatog uzroka bez pratećih kliničkih manifestacija NMS, terapiju donepezilom treba obustaviti.

Neuroleptički maligni sindrom (NMS) NMS, potencijalno životno-ugrožavajuće stanje koje karakteriše hipertermija, rigidnost mišića, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, izmenjena svest i povećane vrednosti kreatin fosfokinaze u serumu, zabeležen je veoma retko u vezi sa primenom donepezila, posebno kod pacijenata koji su istovremeno dobijali antipsihotike. Dodatni znaci mogu da uključe mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutnu bubrežnu insuficijenciju. Ako se kod pacijenta pojave znaci i simptomi koji ukazuju na NMS, ili ukoliko je prisutna povišena telesna temperatura nepoznatog uzroka bez pratećih kliničkih manifestacija NMS, terapiju treba obustaviti.

Neuroleptički maligni sindrom (NMS) NMS, potencijalno životno-ugrožavajuće stanje koje karakteriše hipertermija, rigidnost mišića, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, poremećaj svesti i povišena vrednost kreatin fosfokinaze u plazmi, prijavljivan je veoma retko u vezi sa primenom donepezila, naročito kod pacijenata koji su istovremeno dobijali antipsihotike. Dodatni znaci obuhvataju mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutnu bubrežnu insuficijenciju. Ukoliko se kod pacijenta pojave znaci i simptomi koji upućuju na NMS, ili ukoliko je prisutna povišena telesna temperatura nepoznatog uzroka bez dodatnih kliničkih manifestacija NMS-a, terapiju donepezilom treba obustaviti.

Maligni neuroleptički sindrom (MNS) Prijavljeni su veoma retki slučajevi MNS-a, životno ugrožavajućeg stanja udruženog sa primenom donepezila, posebno kod pacijenata koji su istovremeno primali antipsihotike. Kliničke manifestacije MNS-a karakteriše hipertermija, rigidnost mišića, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, poremećaj svesti i povišena vrednost kreatin fosfokinaze u serumu. Dodatni znaci mogu biti mioglobinurija (rabdomioliza) i akutna insuficijencija bubrega. Ako se kod pacijenta pojave znaci i simptomi koji upućuju na MNS ili ukoliko je prisutna povišena telesna temperatura nepoznatog uzroka bez dodatnih kliničkih manifestacija MNS-a, terapija se mora prekinuti.