donepezil i eritromicin

Slučajevi produženja QTc intervala i pojave Torsade de Pointes zabeleženi su prilikom primene donepezila. Savetuje se oprez kada se donepezil primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima za koje je poznato da produžavaju QTc interval, što može zahtevati klinički nadzor (praćenje EKG-a). Primeri ovakvih lekova obuhvataju:  Antiaritmike klase IA (npr. hinidin)  Antiaritmike klase III (npr. amjodaron, sotalol)  Pojedine antidepresive (npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin)  Druge antipsihotike (npr. derivati fenotiazina, sertindol, pimozid, ziprasidon)  Pojedine antibiotike (npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin)

Kardiovaskularna stanja Zbog svog farmakološkog dejstva, inhibitori holinesteraze mogu imati vagotoničke efekte na srčanu frekvencu (npr. bradikardija). Potencijal za nastanak tog dejstva može da bude od posebnog značaja kod pacijenata sa sindromom bolesnog sinusa (engl. sick sinus syndrome) ili drugim supraventrikularnim promenama sprovođenja, kao što su sinoatrijalni ili atrioventrikularni blok. Zabeleženi su slučajevi sinkope i konvulzija. Tokom ispitivanja tih pacijenata, treba razmotriti mogućnost pojave srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza. Zabeleženi su postmarketinški izveštaji o produženju QTc intervala i pojavi Torsade de Pointes (videti odeljke 4.5 i 4.8). Savetuje se oprez kod pacijenata koji trenutno ili u porodičnoj anamnezi imaju produženje QTc intervala, kod pacijenata koji su na terapiji lekovima koji utiču na QTc interval, kao i kod pacijenata koji imaju relevantna kardiološka oboljenja (npr. nekompenzovana srčana insuficijencija, skorašnji infarkt miokarda, bradiaritmije) ili poremećaj elektrolita (hipokalemija, hipomagnezemija). Može biti potreban klinički nadzor (praćenje EKG-a).

Prijavljeni su slučajevi produženja QTc intervala i nastanka Torsade de Pointes usled primene donepezila. Savetuje se oprez kada se donepezil primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima za koje se zna da produžavaju QTc interval, kao i kliničko praćenje (praćenje EKG), ukoliko je potrebno. Primeri ovakvih lekova uključuju: • antiaritmike klase IA (npr. hinidin), • antiaritmike klase III (npr. amjodaron, sotalol), • određene antidepresive (npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin), • druge antipsihotike (npr. derivati fenotiazina, sertindol, pimozid, ziprasidon), • određene antibiotike (npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin).

Kardiovaskularna stanja Zbog svog farmakološkog dejstva, inhibitori holinesteraze mogu imati vagotonična dejstva na srčanu frekvencu (npr. bradikardija). Potencijal za nastanak ovakvog dejstva može da bude od posebne važnosti za pacijente koji imaju sindrom bolesnog sinusa (engl. sick sinus syndrome) ili druge poremećaje supraventrikularnog sprovođenja, kao što su sinoatrijalni ili atrioventrikularni blok. Zabeleženi su slučajevi sinkope i konvulzija. Tokom ispitivanja ovih pacijenata, treba uzeti u obzir moguću pojavu srčanog bloka ili drugih sinusnih pauza. Postoje postmarketinški izveštaji o produženju QTc intervala i pojavi Torsade de Pointes (videti odeljke 4.5 i 4.8). Oprez se savetuje kod pacijenata koji trenutno ili u porodičnoj anamnezi imaju produženje QTc intervala, kod pacijenata koji primenjuju lekove koji utiču na QTc interval, kao i kod pacijenata sa relevantnim postojeć́im srčanim oboljenjima (npr. nekompenzovana srčana insuficijencija, nedavni infarkt miokarda, bradiaritmije) ili poremećaji elektrolita (hipokalemija, hipomagnezemija). Može biti potrebno kliničko praćenje (praćenje EKG).

Pri primeni donepezila prijavljeni su slučajevi prolongacije QT intervala i torsade de pointes. Neophodan je oprez pri istovremenoj primeni donepezila sa lekovima za koje je poznato da mogu dovesti do produženja QT intervala. Može biti neophodno i kliničko praćenje (EKG). Primeri ovih lekova su: - Klasa IA antiaritmika (npr. hinidin) - Klasa III antiaritmika (npr. amjodaron, sotalol) - Pojedini antidepresivi (npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin) - Ostali antipsihotici (npr. derivati fenotiazina, sertindol, pimozid, ziprasidon) - Pojedini antibiotici (npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin)

Kardiovaskularni sistem Imajući u vidu njihovo farmakološko dejstvo, inhibitori holinesteraze kao donepezil mogu da deluju vagotonično na srčanu frekvenciju (na primer, bradikardiju). Ovo može biti naročito važno za pacijente koji imaju „sindrom bolesnog sinusa“ (engl. sick sinus sindrome) ili druge poremećaje supraventrikularnog sprovođenja, kao što su sinoatrijalni ili atrioventrikularni blok. Zabeleženi su slučajevi sinkope i konvulzija. Kod ispitivanja ovih pacijenata treba uzeti u obzir mogućnost pojave srčanog bloka ili produžene sinusne pauze. Iz većine kliničkih ispitivanja memantina bili su isključeni pacijenti sa skorašnjim infarktom miokarda, kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA III-IV) ili nekontrolisanom hipertenzijom. Kao posledica toga, podaci o primeni memantina kod pacijenata sa kardiovaskularnim problemima su ograničeni, a pacijente sa ovim stanjima treba pažljivo nadzirati. U postmarketinškom periodu su prijavljeni slučajevi prolongacije QTc intervala i torsade de pointes (videti odeljke 4.5 i 4.8). Neophodan je oprez kod pacijenata sa postojećom prolongacijom QT intervala ili porodičnom predispozicijom ka ovom stanju, kod pacijenata koji koriste lekove koji utiču na QT interval ili kod pacijenata sa značajnim kardiološkim oboljenjem (npr dekompenzovana srčana insuficijencija, skorašnjim infarktom miokarda, bradiaritmija) ili poremećajem elektrolita (hipokalemija, hipomagnezemija). Može biti neophodno kliničko praćenje pacijenta (EKG).

Studije interakcija lekova izvedene in vitro, pokazuju da ketokonazol i hinidin, inhibitori CYP3A4 i CYP2D6, inhibiraju metabolizam donepezila. Zato ti i drugi inhibitori CYP3A4, kao što su itrakonazol i eritromicin, kao i inhibitori CYP2D6, kao što je fluoksetin, mogu inhibirati metabolizam donepezila.

Pošto nije poznat stepen inhibicije ili indukcije enzima, takve kombinacije lekova treba primenjivati oprezno.

Studije interakcije lekova in vitro su pokazale da ketokonazol i hinidin, inhibitori izoenzima 3A4, odnosno 2D6, inhibiraju metabolizam donepezila. Otuda, i drugi CYP3A4 inhibitori, kao što su itrakonazol i eritromicin, i CYP2D6 inhibitori poput fluoksetina, mogu da inhibiraju metabolizam donepezila.

S obzirom na to da je tačan stepen intenzitet ovih inhibirajućih ili indukujućih dejstava nepoznat, kombinacije ovih lekova treba opreznoprimenjivati.

Studije interakcija lekova izvedene in vitro, su pokazale da ketokonazol i hinidin, inhibitori izoenzima CYP3A4, odnosno CYP2D6, inhibiraju metabolizam donepezila. Otuda, i drugi inhibitori CYP3A4, kao što su itrakonazol i eritromicin, i CYP2D6 inhibitori poput fluoksetina, mogu da inhibiraju metabolizam donepezila.

S obzirom na to da je stepen ovih inhibirajućih ili indukujućih dejstava nepoznat, kombinacije ovih lekova treba oprezno primenjivati.