domperidon i metadon

Usled farmakodinamskih i/ili farmakokinetičkih interakcija, povećan je rizik za produženje QT intervala. Istovremena primena sledećih lekova je kontraindikovana Lekovi koji produžavaju QTc interval (rizik od pojave torsades de points): - antiaritmici klase IA (npr. dizopiramid, hidrokvinidin, kvinidin); - antiaritmici klase III (npr. amjodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol); - određeni antipsihotici (npr. haloperidol, pimozid, sertindol); - određeni antidepresivi (npr. citalopram, escitalopram); - određeni antibiotici (npr. eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin, spiramicin); - određeni antimikotici (npr. flukonazol, pentamidin); - određeni antimalarici (naročito halofantrin, lumefantrin); - određeni gastro-intestinalni lekovi (npr. cisaprid, dolasetron, prukaloprid); - određeni antihistaminici (npr. mekvitazin, mizolastin); - određeni lekovi koji se koriste u terapiji kancera (npr. toremifen, vandetanib, vinkamin); - određeni drugi lekovi (npr. bepridil, difemanil, metadon); -

Primena domperidona je kontraindikovana u sledećim situacijama: - Poznata preosetljivost na domperidon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci (navedenih u odeljku 6.1); - Prolaktin-oslobađajući tumor hipofize (prolaktinom); - Kada stimulacija želudačne pokretljivosti može biti štetna npr. kod pacijenata sa gastrointestinalnom hemoragijom, mehaničkom opstrukcijom ili perforacijom; - Kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2); - Kod pacijenata sa poznatim postojećim produženjem sprovodnih intervala srca, naročito QTc intervala, kao i kod pacijenata sa značajnim poremećajem vrednosti elektrolita ili sa postojećim bolestima srca kao što je kongestivna srčana insuficijencija (videti odeljak 4.4); - Kod pacijenata koji istovremeno primenjuju lekove koji produžavaju QT interval, sa izuzetkom apomorfina (videti odeljke 4.4 i 4.5); - Kod pacijenata koji istovremeno primenjuju snažne CYP3A4 inhibitore (nezavisno od njihovog uticaja na produženje QT intervala) (videti odeljak 4.5); -

Kardiovaskularni efekti Domperidon je povezan sa produženjem QT intervala na elektrokardiogramu. Tokom postmarketinškog praćenja leka, kod pacijenata koji su primali domperidon veoma retko su prijavljeni slučajevi produženja QT intervala i torsades de pointes. Ove prijave su uključivale i pacijente sa dodatnim faktorima rizika, poremećajima elektrolita i istovremenom terapijom sa drugim lekovima, što mogu biti faktori koji doprinose pojavi neželjenih efekata (videti odeljak 4.8). Epidemiološke studije su pokazale da je domperidon povezan sa povećanim rizikom od ozbiljnih ventrikularnih aritmija ili iznenadne srčane smrti (videti odeljak 4.8). Veći rizik je primećen kod pacijenata starijih od 60 godina, kod pacijenata koji primenjuju domperidon u dnevnim dozama većim od 30 mg, kao i kod pacijenata koji istovremeno sa domperidonom uzimaju lekove koji produžavaju QT interval ili lekove koji su CYP3A4 inhibitori. Domperidon treba primenjivati u najnižim efikasnim dozama. Usled rizika od pojave ventrikularnih aritmija, domperidon je kontraindikovan kod pacijenata kod kojih je već utvrđeno produženje sprovodnog intervala srca, naročito QTc intervala, kod pacijenata sa postojećim produženjem sprovođenja srčanih impulsa, naročito QTc-a, sa značajnim poremećajem vrednosti elektrolita (hipokalemija, hiperkalemija, hipomagnezemija), ili sa bradikardijom, ili kod pacijenata sa postojećim bolestima srca kao što je kongestivna srčana insuficijencija (videti odeljak 4.3). Za poremećaje vrednosti elektrolita (hipokalemija, hiperkalemija, hipomagnezemija) ili za bradikardiju je od ranije poznato da su stanja koja povećavaju rizik od pojave aritmija. Terapiju domperidonom treba obustaviti ukoliko se pojave znaci ili simptomi koji mogu biti povezani sa srčanim aritmijama, a pacijenti treba da konsultuju svog lekara. Pacijente treba savetovati da blagovremeno prijave bilo koji simptom koji se odnosi na probleme sa srcem.

Током примене метадона забележено је продужење QТ интервала и torsades de pointes, посебно при примени већих доза (>100 mg дневно). Због тога метадон треба примењивати уз опрез код пацијената код којих постоји ризик од продужења QТ интервала, као у случајевима: - поремећаја спровођења срчаних импулса у анамнези - узнапредовале болести срца или исхемијске болести срца - обољења јетре - напрасних смрти у породичној анамнези - поремећаја електролита (хипокалемија, хипомагнеземија) - истовременe примене са лековима који имају потенцијал за продужење QТ интервала - истовремене примене са лековима који могу изазвати поремећаје електролита - истовремене примене са инхибиторима цитохрома P450 CYP3A4 (видети одељак 4.5). Код пацијената са потврђеним факторима ризика за продужење QТ интервала или у случају истовремене примене са лековима који могу изазвати продужење QТ интервала, препоручује се праћење ЕКГ-а пре почетка терапије метадоном и када се постигне доза одржавања.

Током примене метадона забележено је продужење QТ интервала и torsade de pointes, посебно при већим дозама (>100 mg дневно). Због тога метадон треба примењивати уз опрез код пацијената код којих постоји ризик од продужења QТ интервала, као у случајевима: - поремећаја спровођења срчаних импулса у анамнези; - узнапредовалe болести срца или исхемијске болести срца; - обољења јетре; - напрасних смрти у породичнoј анамнези; - поремећаја електролита (хипокалемија, хипомагнеземија); - истовремене примене са лековима који имају потенцијал за продужење QТ интервала; - истовремене примене са лековима који могу изазвати поремећаје електролита; - истовремене примене са инхибиторима цитохрома P450 CYP3A4 (видети одељак 4.5). Код пацијената са потврђеним факторима ризика за продужење QТ интервала или у случају истовремене примене са лековима који могу изазвати продужење QТ интервала, препоручује се праћење ЕКГ-а пре почетка терапије метадоном и када се постигне доза одржавања.

Slučajevi produženog QT intervala i torsades de pointes prijavljeni su u toku lečenja metadonom, posebno pri primeni velikih doza (većih od 100 mg/dan). Metadon treba oprezno propisivati kod pacijenata sa rizikom od produženog QT intervala npr. u sledećim slučajevima: - poremećaji sprovođenja srčanih impulsa u anamnezi - uznapredovala bolest srca ili ishemijska bolest srca - oboljenje jetre - slučajevi naprasne smrti u porodičnoj anamnezi - poremećaji elektrolita, tj. hipokalemija, hipomagnezemija - istovremena primena lekova koji imaju potencijal za produženje QT intervala - istovremena primena lekova koji mogu da izazovu poremećaje elektrolita - istovremena primena inhibitora P450 CYP3A4 (videti odeljak 4.5). Kod pacijenata koji imaju faktore rizika za produženi QT interval ili koji istovremeno primaju lekove koji mogu da produže QT interval, preporučuje se praćenje EKG nalaza pre terapije metadonom i nakon stabilizacije doze.

Домперидон и метоклопрамид могу да убрзају почетак, али не и степен ресорпције метадона смањујући ефекат успореног пражњења желуца насталог при употреби опиоида. Насупрот томе, метадон може антагонизовати ефекат домперидона / метоклопрамида на дигестивну активност.

Домперидон и метоклопрамид могу да убрзају почетак али не и степен ресорпције метадона, смањујући ефекат успореног пражњења желуца насталог при употреби опиоида. Насупрот томе, метадон може антагонизовати ефекат домперидонa /метоклопрамидa на дигестивну активност.

Domperidon i metoklopramid mogu da ubrzaju početak, ali ne i stepen resorpcije metadona smanjujući efekat usporenog pražnjenja želuca pod dejstvom opioida. Obrnuto, metadon može da antagonizuje efekat domperidona/metoklopramida na gastrointestinalnu aktivnost.