domperidon i klaritromicin

Glavni put metabolizma domperidona je preko izoenzima CYP3A4. In vitro podaci ukazuju da istovremena upotreba lekova koji u velikoj meri inhibiraju ovaj izoenzim može dovesti do povećanih koncentracija domperidona u plazmi. Usled farmakodinamskih i/ili farmakokinetičkih interakcija, povećan je rizik za produženje QT intervala. Istovremena primena sledećih lekova je kontraindikovana Lekovi koji produžavaju QTc interval (rizik od pojave torsades de points): - antiaritmici klase IA (npr. dizopiramid, hidrokvinidin, kvinidin); - antiaritmici klase III (npr. amjodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol); - određeni antipsihotici (npr. haloperidol, pimozid, sertindol); - određeni antidepresivi (npr. citalopram, escitalopram); - određeni antibiotici (npr. eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin, spiramicin); - određeni antimikotici (npr. flukonazol, pentamidin); - određeni antimalarici (naročito halofantrin, lumefantrin); - određeni gastro-intestinalni lekovi (npr. cisaprid, dolasetron, prukaloprid); - određeni antihistaminici (npr. mekvitazin, mizolastin); - određeni lekovi koji se koriste u terapiji kancera (npr. toremifen, vandetanib, vinkamin); - određeni drugi lekovi (npr. bepridil, difemanil, metadon); - apomorfin, osim ukoliko korist od istovremene primene prevazilazi rizik i samo ukoliko su preporučene mere opreza za istovremenu primenu koje se navode u relevantnom Sažetku karakteristika leka za apomorfin striktno ispunjene. Molimo da obratite pažnju i na infomacije navedene u relevantnom Sažetku karakteristika leka za apomorfin (videti odeljak 4.3). Snažni CYP3A4 inhibitori (nezavisno od njihovog uticaja na produženje QT intervala), na primer: - inhibitori proteaze (npr. ritonavir, sakvinavir, telaprevir); - sistemski antimikotici iz grupe azola (npr. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol); - određeni makrolidni antibiotici (klaritromicin i telitromicin) (videti odeljak 4.3);

Primena domperidona je kontraindikovana u sledećim situacijama: - Poznata preosetljivost na domperidon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci (navedenih u odeljku 6.1); - Prolaktin-oslobađajući tumor hipofize (prolaktinom); - Kada stimulacija želudačne pokretljivosti može biti štetna npr. kod pacijenata sa gastrointestinalnom hemoragijom, mehaničkom opstrukcijom ili perforacijom; - Kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2); - Kod pacijenata sa poznatim postojećim produženjem sprovodnih intervala srca, naročito QTc intervala, kao i kod pacijenata sa značajnim poremećajem vrednosti elektrolita ili sa postojećim bolestima srca kao što je kongestivna srčana insuficijencija (videti odeljak 4.4); - Kod pacijenata koji istovremeno primenjuju lekove koji produžavaju QT interval, sa izuzetkom apomorfina (videti odeljke 4.4 i 4.5); - Kod pacijenata koji istovremeno primenjuju snažne CYP3A4 inhibitore (nezavisno od njihovog uticaja na produženje QT intervala) (videti odeljak 4.5); -

Kardiovaskularni efekti Domperidon je povezan sa produženjem QT intervala na elektrokardiogramu. Tokom postmarketinškog praćenja leka, kod pacijenata koji su primali domperidon veoma retko su prijavljeni slučajevi produženja QT intervala i torsades de pointes. Ove prijave su uključivale i pacijente sa dodatnim faktorima rizika, poremećajima elektrolita i istovremenom terapijom sa drugim lekovima, što mogu biti faktori koji doprinose pojavi neželjenih efekata (videti odeljak 4.8). Epidemiološke studije su pokazale da je domperidon povezan sa povećanim rizikom od ozbiljnih ventrikularnih aritmija ili iznenadne srčane smrti (videti odeljak 4.8). Veći rizik je primećen kod pacijenata starijih od 60 godina, kod pacijenata koji primenjuju domperidon u dnevnim dozama većim od 30 mg, kao i kod pacijenata koji istovremeno sa domperidonom uzimaju lekove koji produžavaju QT interval ili lekove koji su CYP3A4 inhibitori. Domperidon treba primenjivati u najnižim efikasnim dozama. Usled rizika od pojave ventrikularnih aritmija, domperidon je kontraindikovan kod pacijenata kod kojih je već utvrđeno produženje sprovodnog intervala srca, naročito QTc intervala, kod pacijenata sa postojećim produženjem sprovođenja srčanih impulsa, naročito QTc-a, sa značajnim poremećajem vrednosti elektrolita (hipokalemija, hiperkalemija, hipomagnezemija), ili sa bradikardijom, ili kod pacijenata sa postojećim bolestima srca kao što je kongestivna srčana insuficijencija (videti odeljak 4.3). Za poremećaje vrednosti elektrolita (hipokalemija, hiperkalemija, hipomagnezemija) ili za bradikardiju je od ranije poznato da su stanja koja povećavaju rizik od pojave aritmija. Terapiju domperidonom treba obustaviti ukoliko se pojave znaci ili simptomi koji mogu biti povezani sa srčanim aritmijama, a pacijenti treba da konsultuju svog lekara. Pacijente treba savetovati da blagovremeno prijave bilo koji simptom koji se odnosi na probleme sa srcem.

Astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid i terfenadin: Povećane koncentracije cisaprida prijavljene su kod pacijenata koji su primali cisaprid i klaritromicin istovremeno. Ovo može dovesti do produženja QT intervala i srčanih aritmija uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes. Slična dejstva su uočena kod pacijenata koji su istovremeno koristili klaritromicin i pimozid (videti odeljak 4.3). Zabeleženo je da makrolidi menjaju metabolizam terfenadina što dovodi do povišenih koncentracija terfenadina, koje su ponekad bile udružene sa srčanim aritmijama, kao što su produženje QT intervala, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija i torsades de pointes (videti odeljak 4.3). U studiji sa 14 zdravih dobrovoljaca, istovremena primena klaritromicina i terfenadina dovela je od dvostrukog do trostrukog povećanja serumske koncentracije kiselog metabolita terfenadina i do produženja QT intervala što nije dovelo do primećenih kliničkih dejstava. Slična dejstva su zabeležena sa istovremenom primenom astemizola i drugih makrolida.

Istovremena upotreba klaritromicina i bilo kojeg od sledećih lekova je kontraindikovana: astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid i terfenadin, budući da može da dovede do produžavanja QT intervala i srčanih aritmija, uključujući ventrikularne tahikardije, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes (videti odeljak 4.4 i 4.5).

Astemizol, cisaprid, pimozid, i terfenadin: Povećane koncentracije cisaprida prijavljene su kod pacijenata koji su istovremeno uzimali cisaprid i klaritromicin. To može dovesti do produženja QT intervala i srčanih aritmija uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes. Slični efekti su uočeni kod pacijenata koji istovremeno koriste klaritromicin i pimozid (videti odeljak 4.3). Zabeleženo je da makrolidi menjaju metabolizam terfenadina što dovodi do povećanih koncentracija terfenadina, koje su ponekad bile udružene sa srčanim aritmijama, kao što su produženje QT intervala, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija i torsades de pointes (videti odeljak 4.3). U jednoj studiji sprovedenoj kod 14 zdravih dobrovoljaca istovremena primena klaritromicina i terfenadina dovela je do dvostrukog ili trostrukog povećanja koncentracije kiselog metabolita terfenadina u serumu i produženja QT intervala što nije dovelo do prepoznatljivih kliničkih dejstava. Slični efekti primećeni su pri istovremenoj primeni astemizola i drugih makrolida.

Istovremena upotreba klaritromicina i bilo kog od sledećih lekova je kontraindikovana: astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid i terfenadin, budući da može doći do produžavanja QT intervala i srčanih aritmija uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid, i terfenadin Povećane vrednosti cisaprida prijavljene su kod pacijenata koji su istovremeno uzimali cisaprid i klaritromicin. To može dovesti do produženja QT intervala i srčanih aritmija uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes. Slični efekti su uočeni kod pacijenata koji istovremeno koriste klaritromicin i pimozid (videti odeljak 4.3). Opisana je promena metabolizma terfenadina pri istovremenoj primeni sa makrolidima koja je dovela do povećanog nivoa terfenadina koji ponekad dovodi do srčanih aritmija, kao što su produženje QT intervala, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija i torsades de pointes (videti odeljak 4.3). U jednoj studiji na 14 zdravih dobrovoljaca istovremena primena klaritromicina i terfenadina dovela je do dvostrukog ili trostrukog povećanja nivoa kiselog metabolita terfenadina u serumu i produženja QT intervala koji nije doveo do klinički primećenog efekta. Slični efekti primećeni su pri istovremenoj primeni astemizola i drugih makrolida.

Istovremena upotreba klaritromicina i bilo kog od sledećih lekova je kontraindikovana: astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid i terfenadin, budući da može doći do produžavanja QT intervala i srčanih aritmija, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes (videti odeljke 4.4. i 4.5).

Astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid i terfenadin Povećane vrednosti cisaprida prijavljeni su kod pacijenata koji su istovremeno uzimali cisaprid i klaritromicin. To može dovesti do produženja QT intervala i srčanih aritmija uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes. Slični efekti su uočeni kod pacijenata koji istovremeno koriste klaritromicin i pimozid (videti odeljak 4.3). Opisana je promena metabolizma terfenadina pri istovremenoj primeni sa makrolidima koja je dovela do povećanog nivoa terfenadina koji ponekad dovodi do srčanih aritmija, kao što su produženje QT intervala, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija i torsades de pointes (videti odeljak 4.3). U jednoj studiji na 14 zdravih dobrovoljaca istovremena primena klaritromicina i terfenadina dovela je do dvostrukog ili trostrukog povećanja vrednosti kiselog metabolita terfenadina u serumu i produženja QT intervala koji nije doveo do klinički primećenog efekta. Slični efekti primećeni su pri istovremenoj primeni astemizola i drugih makrolida.

Istovremena upotreba klaritromicina i bilo kog od sledećih lekova je kontraindikovana: astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid i terfenadin, budući da može doći do produžavanja QT intervala i srčanih aritmija, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsades de pointes (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid i terfenadin Prilikom istovremene primene klaritromicina i cisaprida zabeležene su povišene koncentracije cisaprida. Ovo može rezultirati u produženju QT intervala i pojavi srčanih aritmija uključujući i ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju i torsade de pointes. Slični efekti su primećeni i prilikom istovremene primene klaritromicina sa pimozidom (videti odeljak 4.3). Primećeno je da makrolidi utiču na metabolizam terfenadina i dovode do povećanja koncentracije terfenadina, što je povremeno udruženo sa srčanim aritmijama, kao što su produženje QT intervala, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija i torsade de pointes (videti odeljak 4.3). U jednoj studiji rađenoj na 14 zdravih dobrovoljaca, istovremena primena klaritromicina i terfenadina dovela je do 2-3 puta veće koncentracije kiselog metabolita terfenadina u serumu i do produženja QT intervala koji nije doveo do klinički značajnih promena. Slični efekti su primećeni i prilikom istovremene primene astemizola i drugih makrolida.