metotreksat i doksorubicin

Hematotoksični lekovi Hematotoksični lekovi ne smeju se uzimati tokom lečenja metotreksatom.

Hematotoksični lekovi Hematotoksični lekovi ne smeju se uzimati tokom lečenja metotreksatom. Ako se istovremena primena ne može izbeći, pacijente treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma hematotoksičnosti, uključujući pažljivo praćenje krvne slike i trombocita (videti odeljak 4.4).

Doksorubicin ne treba mešati sa drugim lekovima.

Ukoliko se doksorubicin primenjuje u kombinaciji sa drugim antitumorskim lekovima, koji imaju slična toksična dejstva, preporučena doza po ciklusu doksorubicina je od 30 do 60 mg/m2.

Ukoliko se doksorubicin primenjuje u kombinaciji sa drugim antitumorskim lekovima, koji imaju slična toksična dejstva, može biti potrebno smanjenje doze doksorubicina na 30 do 60 mg/m2 na svake trinedelje. Ukoliko se doza izračunava na osnovu telesne mase, pokazano je da primena doksorubicina u obliku pojedinačne doze na svake tri nedelje u velikoj meri smanjuje neprijatno neželjeno dejstvo, mukozitis. Ipak, postoji uverenje da se primenom ukupne doze podeljene na tri uzastopna dana (0,4-0,8 mg/kg ili 20-25 mg/m2 svakog dana) postiže veća efektivnost na račun povećane toksičnosti. Ukoliko se doza izračunava na osnovu telesne mase, treba primenjivati pojedinačnu dozu od 1,2-2,4 mg/kg na svake tri nedelje. Primena doksorubicina jednom nedeljno pokazala se podjednako efikasnom kao i primena jednom u tri nedelje. Kada se lek primenjuje jedanput nedeljno, preporučuje se doza od 20 mg/m2, iako je adekvatan odgovor moguće postići i sa dozom od 16 mg/m2. Primenom leka jednom nedeljno postiže se smanjenje kardiotoksičnosti. Može biti potrebno smanjenje doze kod dece, gojaznih i starijih pacijenata. Lek treba primenjivati u manjim početnim dozama ili sa dužim intervalima između terapijskih ciklusa kod pacijenata koji su prethodno lečeni velikim dozama ili kod pacijenata sa neoplastičnom infiltracijom koštane srži (videti odeljak 4.4).

Pošto se doksorubicin brzo metaboliše i pretežno eliminiše bilijarnim sistemom, istovremena primena poznatih hepatotoksičnih hemoterapeutika (npr. merkaptopurin, metotreksat, streptozocin) može potencijalno povećati toksičnost doksorubicina kao rezultat smanjenog hepatičkog klirensa leka. Doziranje doksorubicina mora biti modifikovano ako je istovremena terapija hepatotoksičnim lekovima obavezna.

Hepatotoksičnost doksorubicina može biti pojačana drugim modalitetima hepatotoksičnog lečenja (npr. 6- merkaptopurin).

Antikancerske terapije: Doksorubicin može pojačati toksičnost drugih antikancerskih lekova. Zabeležena je egzacerbacija hemoragičnog cistitisa izazvanog ciklofosfamidom i pojačana hepatotoksičnost 6-merkaptopurina, kao i drugih citotoksičnih agenasa, a tromboflebitis i tromboembolijski događaji, uključujući plućnu emboliju (u nekim slučajevima fatalnu) su slučajno prijavljivani kod primene doksorubicina (videti odeljak 4.8).

Sledeći lekovi mogu povećati bioraspoloživost metotreksata (indirektni porast doze) i povećati njegovu toksičnost usled istiskivanja metotreksata sa mesta vezivanja za proteine plazme: derivati amidopirina, p-aminobenzoeva kiselina, barbiturati, doksorubicin, oralni kontraceptivi, fenilbutazon, fenitoin, probenecid, salicilati, sulfonamidi, tetraciklini, trankilizeri, derivati sulfoniluree, penicilini, pristinamicin i hloramfenikol. Stoga treba pažljivo pratiti istovremenu primenu metotreksata.

Zbog istiskivanja metotreksata sa mesta vezivanja za proteine plazme, sledeći lekovi mogu povećati bioraspoloživost metotreksata (indirektno povećanje doze) i povećati njegovu toksičnost: derivati amidopirina, p-aminobenzoeva kiselina, barbiturati, doksorubicin, oralni kontraceptivi, fenilbutazon, fenitoin, probenecid, salicilati, sulfonamidi, tetraciklini, trankvilizeri, derivati sulfonilureje, penicilini, pristinamicin i hloramfenikol. Stoga treba pažljivo pratiti istovremenu primenu metotreksata.

Drugi citotoksični lekovi Metotreksat se često koristi u kombinaciji sa drugim citotoksičnim lekovima.

Alkohol, hepatotoksični lekovi, hematotoksični lekovi Verovatnoća da metotreksat ima hepatotoksično dejstvo povećana je pri redovnom unosu alkohola i pri istovremenoj primeni hepatotoksičnih lekova (videti odeljak 4.4).