simvastatin i diltiazem

Kombinovanu primenu simvastatina u dozi većoj od 20 mg dnevno sa amjodaronom, amlodipinom, verapamilom ili diltiazemom treba izbegavati.

Sok od grejpfruta Izbegavati sok od grejpfruta tokom terapije simvastatinom Efekti drugih lekova na simvastatin Interakcije koje uključuju CYP3A4 inhibitore Simvastatin je supstrat za citohrom P450 3A4.

Prema rezultatima farmakokinetičke studije pokazalo se da istovremena primena diltiazema povećava izloženost simvastatinskoj kiselini 2,7 puta, što je najverovatnije posledica inhibicije CYP3A4. Zbog toga doza simvastatina ne sme biti veća od 20 mg dnevno kod pacijenata koji istovremeno dobijaju i diltiazem.

Prilagođavanje doze simvastatina može biti neophodno, prilikom njegove istovremene primene sa umerenim inhibitorima CYP3A4 (agensi koji povećavaju PIK oko 2-5 puta).

Lomitapid Rizik od miopatije i rabdomiolize može biti povećan kod istovremenog uzimanja lomitapida sa simvastatinom (videti odeljke 4.3 i 4.4). Zbog toga kod pacijenata sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom, doza simvastatina ne sme biti veća od 40 mg dnevno prilikom istovremene primene ovog leka sa lomitapidom. Umereni inhibitori CYP3A4: Pacijenti koji istovremeno sa simvastatinom uzimaju lekove za koje se zna da poseduju umereni inhibitorni efekat na CYP3A4

Umereni inhibitori CYP3A4: Pacijenti koji istovremeno sa simvastatinom uzimaju lekove za koje se zna da poseduju umereni inhibitorni efekat na CYP3A4, a posebno ako uzimaju simvastatin u većim dozama, mogu da imaju povećan rizik za pojavu miopatije (videti odeljak 4.4).

Lomitapid Rizik od miopatije i rabdomiolize može biti povećan kod istovremene primene lomitapida sa simvastatinom (videti odeljke 4.3 i 4.4). Iz tog razloga, kod pacijenata sa homozigotnom familijarnom hiperholesterolemijom, doza simvastatina ne sme biti veća od 40 mg dnevno prilikom istovremene primene ovog leka sa lomitapidom. Umereni inhibitori CYP3A4 Pacijenti koji, istovremeno sa simvastatinom, uzimaju lekove za koje se zna da poseduju umereni inhibitorni efekat na CYP3A4

Diltiazem-hidrohlorid može da inhibira metabolizam lekova koji se metabolišu preko određenih enzima citohroma P-450, naročito onih iz grupe citohroma 3A. Tu spadaju inhibitori HMG CoA reduktaze koji se metabolišu preko CYP3A4, kao što su npr. simvastatin, lovastatin ili atorvastatin. Ovo može dovesti do povećanog i/ili produženog dejstva uključujući i neželjena dejstva tih lekova (npr. rabdomioliza, miozitis ili hepatitis). Ako je moguće, sa diltiazemom treba zajedno koristiti statin koji se ne metaboliše putem CYP3A4; u suprotnom je potrebno pažljivo praćenje znakova i simptoma moguće toksičnosti statina.

Дилтиазем-хидрохлорид може да инхибира метаболизам лекова који се метаболишу преко одређених ензима цитохрома P-450, нарочито оних из породице цитохрома 3А. Овде спадају инхибитори HMG CoA редуктазе који се метаболишу преко CYP3A4, као што су нпр. симвастатин, ловастатин или аторвастатин. Ово може довести до повећаног и/или продуженог дејства укључујући и нежељена дејства тих лекова (нпр. рабдомиолиза, миозитис или хепатитис). Ако је могуће, са дилтиаземом треба истовремено користити статин који се не метаболише путем CYP3A4; у супротном је потребно пажљиво праћење знакова и симптома могуће токсичности статина.

Amjodaron, amlodipin, diltiazem i verapamil Rizik od miopatije i rabdomiolize povećava se istovremenom primenom amjodarona, amlodipina, diltiazema ili verapamila sa simvastatinom u dozi od 40 mg na dan.

Дилтиазем Ризик од миопатије и рабдомиолизе повећан је истовременом применом дилтиазема и симвастатина у дози од 80 mg (видети одељак 4.4).

Rizik za pojavu miopatije i rabdomiolize raste prilikom istovremene primene diltiazema sa simvastatinom u dozi od 80 mg (videti odeljak 4.4).