midazolam i diltiazem

Ukoliko se primenjuje sa inhibitorima CYP3A, klinička efikasnost midazolama može biti povećana i dejstvo produženo, tako da je neophodno smanjiti dozu leka.

Preporučuje se pažljivo praćenje kliničkih efekata i vitalnih znakova tokom upotrebe midazolama sa CYP3A4 inhibitorima.

U slučaju istovremenog davanja diltiazem-hidrohlorida i midazolama ili alfentanila može biti produženo postoperativno trahealno vreme ekstubacije.

У случају истовремене примене дилтиазем-хидрохлорида и мидазолама или алфентанила може бити продужено постоперативно трахеално време екстубације.

Diltiazem dovodi do značajnog povećanja plazma koncentracije i produženja poluvremena eliminacije midazolama i triazolama. Savetuje se poseban oprez kada se pacijentima na terapiji diltiazemom propisuju kratkodelujući benzodiazepini koji se metabolišu putem CYP3A4 (videti odeljak 4.4).

U slučaju istovremene terapije diltiazema sa karbamazepinom, midazolamom, triazolamom, alfentanilom, teofilinom, ciklosporinom A, digoksinom ili digitoksinom treba preventivno obratiti pažnju na simptome predoziranja ovim lekovima (videti odeljak 4.5).

Diltiazem se metaboliše putem CYP3A4. U slučajevima zajedničke primene sa jačim inhibitorom CYP3A4 postoje izveštaji o umerenom povećanju (manje od dva puta) koncentracije diltiazema u plazmi. Diltiazem je takođe i inhibitor CYP3A4 izoformi. Zajednička primena sa drugim CYP3A4 supstratima može da dovede do povećanja plazma koncentracije oba primenjena leka. Zajednička primena diltiazema sa nekim induktorom CYP3A4 može da dovede do smanjenja koncentracije diltiazema u plazmi.

Дилтиазем доводи до значајног повећања плазма концентрације и продужења полувремена елиминације мидазолама и триазолама. Саветује се посебан опрез када се пацијентима на терапији дилтиаземом прописују краткоделујући бензодиазепини који се метаболишу путем CYP3A4 (видети одељак 4.4).

У случају истовремене терапије дилтиазема са карбамазепином, мидазоламом, триазоламом, алфентанилом, теофилином, циклоспорином А, дигоксином или дигитоксином треба превентивно обратити пажњу на симптоме предозирања овим лековима (видети одељак 4.5).

Дилтиазем се метаболише путем CYP3A4. У случајевима заједничке примене са јачим инхибитором CYP3A4 постоје извештаји о умереном повећању (мање од два пута) концентрације дилтиазема у плазми. Дилтиазем је такође и инхибитор CYP3A4 изоформи. Истовремена примена са другим CYP3A4 супстратима може да доведе до повећања концентрације оба примењена лека у плазми. Истовремена примена дилтиазема са неким индуктором CYP3A4 може да доведе до смањења концентрације дилтиазема у плазми.

Diltiazem Kod pacijenata koji su podvrgnuti ugradnji koronarnog bypass grafta, jedna doza diltiazema povećava koncentraciju intravenskog midazolama u plazmi za oko 25%, a terminalno poluvreme eliminacije se produžava za 43%.

Verapamil/diltiazem povećava koncentraciju oralno primenjenog midazolama u plazmi za oko 3, odnosno 4puta.