kolhicin i diltiazem

Preporučuje se smanjenje doze kolhicina dva puta kada se primenjuje istovremeno sa umerenim inhibitorom CYP3A4.

Preporučuje se smanjenje doze kolhicina ili prekid terapije kolhicinom kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega ili jetre ako je potrebno lečenje Pgp inhibitorom ili umerenim ili snažnim inhibitorom CYP3A4 (videti odeljak 4.4). Preporučuje se smanjenje doze kolhicina četiri puta kada se primenjuje istovremeno sa P-gp inhibitorom i/ili jakim inhibitorom CYP3A4. Preporučuje se smanjenje doze kolhicina dva puta kada se primenjuje istovremeno sa umerenim inhibitorom CYP3A4.

Kolhicin je supstrat za CYP3A4 i za transportni protein P-gp. U prisustvu inhibitora CYP3A4 ili P-gp inhibitora, koncentracija kolhicina u krvi se povećava. Toksičnost, uključujući i smrtne slučajeve, prijavljena je tokom istovremene upotrebe inhibitora CYP3A4 ili P-gp inhibitora, kao što su makrolidi (klaritromicin i eritromicin), ciklosporin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, inhibitori HIV proteaze, blokatori kalcijumskih kanala (verapamil ili diltiazem) i disulfiram (videti odeljak 4.4).

Umereni CYP3A4 2 puta inhibitori N=24 130 188 Režim kod Verapamil ER 240 mg N=20 129 177 akutnog gihta ne jednom dnevno 5 dana N=21 93 95 treba ponoviti Diltiazem ER 240 mg ranije od 3 dana. jednom dnevno 7 dana Grejpfrut đus 240 ml dva puta 4 dana

Istovremena primena sa P-gp inhibitorima i/ili umerenim ili snažnim inhibitorima CYP3A4 će povećati izloženost kolhicinu, što može dovesti do toksičnosti izazvane kolhicinom, uključujući i smrtne ishode. Ukoliko je potrebno lečenje P-gp inhibitorom ili umerenim ili snažnim inhibitorom CYP3A4 kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega i jetre, preporučuje se smanjenje doze kolhicina ili privremeni prekid terapije kolhicinom (videti odeljak 4.5).

Kada se istovremeno primenjuje sa umerenim CYP3A4 inhibitorom, preporučuje se da se doza kolhicina smanji 2 puta.

Ako je pacijentima sa očuvanom funkcijom bubrega ili jetre potrebno lečenje P-gp inhibitorom ili umerenim ili snažnim CYP3A4 inhibitorom, preporučuje se smanjenje doze kolhicina ili privremeni prekid lečenja kolhicinom (videti odeljak 4.4).

Kolhicin je supstrat za CYP3A4 i za transportni protein P-gp. U prisustvu CYP3A4 inhibitora ili P-gp inhibitora, koncentracije kolhicina u krvi se povećavaju. Toksičnost, uključujući i smrtne slučajeve, su bili prijavljeni tokom istovremene primene CYP3A4 ili P-gp inhibitora kao što su makrolidi (klaritromicin i eritromicin), ciklosporin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, inhibitori HIV proteaze, blokatori kalcijumovih kanala (verapamil i diltiazem) i disulfiram (videti odeljak 4.4).

Umereni CYP3A4 inhibitori 2 puta Verapamil ER 240 mg jednom dnevno 5 dana N=24 130 188 Režim za Diltiazem ER 240 mg jednom dnevno 7 dana N=20 129 177 akutni giht Sok od grejpfruta 240 mL dva puta dnevno 4 N=21 93 95 ponoviti dana najranije za 3 dana.

Istovremenom primenom sa inhibitorima P-gp i/ili umerenim ili jakim CYP3A4 inhibitorima povećaće se izlaganje kolhicinu, što može dovesti do toksičnosti izazvane kolhicinom, uključujući i smrtne ishode. Ako je pacijentima sa očuvanom funkcijom bubrega ili jetre potrebno lečenje inhibitorom P-gp ili umerenim ili jakim CYP3A4 inhibitorom, preporučuje se smanjenje doze kolhicina ili privremeni prekid lečenja kolhicinom (videti odeljak 4.5).