domperidon i diltiazem

Istovremena primena sledećih lekova nije preporučena - Umereni inhibitori CYP3A4, npr. diltiazem, verapamil ili neki makrolidni antibiotici.

Glavni put metabolizma domperidona je preko izoenzima CYP3A4. In vitro podaci ukazuju da istovremena upotreba lekova koji u velikoj meri inhibiraju ovaj izoenzim može dovesti do povećanih koncentracija domperidona u plazmi. Usled farmakodinamskih i/ili farmakokinetičkih interakcija, povećan je rizik za produženje QT intervala.

Istovremena primena sledećih lekova zahteva oprez prilikom primene Sa oprezom treba primenjivati lekove koji mogu dovesti do bradikardije i hipokalemije, kao i sledeće lekove iz grupe makrolidnih antibiotika koji utiču na produženje QT intervala: azitromicin i roksitromicin (klaritromicin je kontraindikovan jer je snažan CYP3A4 inhibitor).

Kardiovaskularni efekti Domperidon je povezan sa produženjem QT intervala na elektrokardiogramu. Tokom postmarketinškog praćenja leka, kod pacijenata koji su primali domperidon veoma retko su prijavljeni slučajevi produženja QT intervala i torsades de pointes. Ove prijave su uključivale i pacijente sa dodatnim faktorima rizika, poremećajima elektrolita i istovremenom terapijom sa drugim lekovima, što mogu biti faktori koji doprinose pojavi neželjenih efekata (videti odeljak 4.8). Epidemiološke studije su pokazale da je domperidon povezan sa povećanim rizikom od ozbiljnih ventrikularnih aritmija ili iznenadne srčane smrti (videti odeljak 4.8). Veći rizik je primećen kod pacijenata starijih od 60 godina, kod pacijenata koji primenjuju domperidon u dnevnim dozama većim od 30 mg, kao i kod pacijenata koji istovremeno sa domperidonom uzimaju lekove koji produžavaju QT interval ili lekove koji su CYP3A4 inhibitori. Domperidon treba primenjivati u najnižim efikasnim dozama. Usled rizika od pojave ventrikularnih aritmija, domperidon je kontraindikovan kod pacijenata kod kojih je već utvrđeno produženje sprovodnog intervala srca, naročito QTc intervala, kod pacijenata sa postojećim produženjem sprovođenja srčanih impulsa, naročito QTc-a, sa značajnim poremećajem vrednosti elektrolita (hipokalemija, hiperkalemija, hipomagnezemija), ili sa bradikardijom, ili kod pacijenata sa postojećim bolestima srca kao što je kongestivna srčana insuficijencija (videti odeljak 4.3). Za poremećaje vrednosti elektrolita (hipokalemija, hiperkalemija, hipomagnezemija) ili za bradikardiju je od ranije poznato da su stanja koja povećavaju rizik od pojave aritmija. Terapiju domperidonom treba obustaviti ukoliko se pojave znaci ili simptomi koji mogu biti povezani sa srčanim aritmijama, a pacijenti treba da konsultuju svog lekara. Pacijente treba savetovati da blagovremeno prijave bilo koji simptom koji se odnosi na probleme sa srcem.