diazepam i omeprazol

Omeprazol Omeprazol inhibira CYP2C19 metabolički put diazepama. Omeprazol produžava poluvreme eliminacije i povećava vrednosti PIK diazepama za 30 do 120%. Ovaj efekat vidljiv je kod CYP2C19 snažnih metabolizera, ali ne i kod sporih metabolizera, sa manjim klirensom diazepama. Pojačano je dejstvo diazepama. Može biti neophodno smanjenje doze diazepama.

Omeprazol Omeprazol inhibira CYP2C19 metabolički put diazepama. Omeprazol produžava poluvreme eliminacije i povećava vrednosti PIK diazepama za 30% do 120%. Ovaj efekat vidljiv je kod CYP2C19 brzih metabolizera, ali ne i kod sporih metabolizera, sa manjim klirensom diazepama. Pojačano je dejstvo diazepama. Možda će biti neophodno smanjenje doze diazepama.

Aktivne supstance koje se metabolišu posredstvom CYP2C19 Omeprazol je umereni inhibitor CYP2C19, glavnog enzima preko kog se metaboliše. Stoga metabolizam druge aktivne supstance primenjene istovremeno koja se takođe metaboliše posredstvom CYP2C19 može biti umanjen, a sistemska raspoloživost ove supstance povećana. Primeri takvih lekova su R-varfarin i drugi antagonisti vitamina K,

Omeprazol se potpuno metaboliše preko citohroma P450 (CYP). Veći deo metabolizma zavisi od polimorfno izraženog CYP2C19, koji je odgovoran za nastanak hidroksiomeprazola, glavnog metabolita u plazmi. Preostali deo omeprazola se metaboliše preko CYP3A4, kada nastaje omeprazol sulfon. Kao posledica velikog afiniteta omeprazola za CYP2C19, postoji mogućnost za kompetitivnu inhibiciju i pojavu interakcija među lekovima koji su supstrati CYP2C19 enzima. Kao posledica malog afiniteta prema CYP3A4, omeprazol ne inhibira metabolizam drugih CYP3A4 supstrata. Omeprazol nema inhibitorni efekat na glavne CYP enzime.

Farmakokinetičke interakcije Diazepam se uglavnom metaboliše do farmakološki aktivnih metabolita: N-demetildiazepama, temazepama i oksazepama. Oksidativni metabolizam diazepama posredovan je CYP3A4 i CYP2C19 izoenzimima. Oksazepam i temazepam se dalje konjuguju do glukuronske kiseline. Inhibitori enzima CYP3A4 i/ili CYP2C19 mogu dovesti do povećanja koncentracije diazepama, dok lekovi koji indukuju ove enzime kao što su rifampicin, kantarion i pojedini antiepileptici mogu značajno smanjiti koncentracije diazepama u plazmi.

Farmakokinetičke interakcije Diazepam se uglavnom metaboliše do farmakološki aktivnih metabolita: N-demetildiazepama, temazepama i oksazepama. Oksidativni metabolizam diazepama posredovan je CYP3A4 i CYP2C19 izoenzimima. Oksazepam i temazepam se dalje konjuguju do glukuronske kiseline. Inhibitori enzima CYP3A4 i/ili CYP2C19 dovode do povećanja koncentracije diazepama, dok lekovi koji indukuju ove enzime kao što su rifampicin, kantarion i pojedini antiepileptici mogu značajno smanjiti koncentracije diazepama u plazmi.

Aktivne supstance koje se metabolišu putem CYP2C19 Omeprazol je umereni inhibitor CYP2C19 (glavnog enzima odgovornog za njegov metabolizam). Zbog toga, metabolizam istovremeno primenjenih aktivnih supstanci koje se takođe metabolišu putem CYP2C19 enzima, može biti smanjen čime se povećava sistemska izloženost ovom leku. Primeri takvih lekova su R-varfarin i drugi antagonisti vitamina K, cilostazol, diazepam i fenitoin.

Због тога метаболизам активне супстанце која се такође метаболише преко CYP2C19 ензима, примењене истовремено са омепразолом, може бити смањен чиме се повећава системска изложеност овом леку. У ове лекове спадају: R-варфарин и други антагонисти витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.