ritonavir i darunavir

Prema tome, istovremena primena ritonavira, primenjenog kao antiretrovirusni lek ili kao farmakokinetički pojačivač sa navedenim glukokortikoidima se ne preporučuje, osim ukoliko potencijalna korist terapije prevazilazi rizik od sistemskih dejstava kortikosteroida. Treba razmotriti smanjenje doze glukokortikoida i pažljivo pratiti lokalna i sistemska dejstva ili preći na glukokortikoid koji nije supstrat za CYP3A4 (npr. beklometazon).

Profil interakcija darunavira može se razlikovati u zavisnosti od toga da li se ritonavit ili kobicistat koristi kao farmakokinetički pojačivač. Preporuke date za istovremenu primenu darunavira i drugih lekova mogu se, stoga, razlikovati u zavisnosti od toga da li je darunavir pojačan ritonavirom ili kobicistatom (videti odeljke 4.3 i 4.4), a ukoliko se prelazi sa farmakokinetičkog pojačivača ritonavira na drugi farmakokinetički pojačivač, takođe je neophodan oprez tokom prve primene kobicistata (videti odeljak 4.4).

Ukupni efekat farmakokinetičkog pojačanja ritonavirom omogućava 14 puta veću sistemsku izloženost darunaviru, kada se oralno primeni pojedinačna doza od 600 mg darunavira zajedno sa 100 mg ritonavira, dva puta dnevno. Zbog toga se darunavir mora koristiti samo u kombinaciji sa malom dozom ritonavira kao farmakokinetičkog pojačivača (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Ukupni efekat farmakokinetičkog pojačanja ritonavirom omogućava 14 puta veću sistemsku izloženost darunaviru, kada se oralno primeni pojedinačna doza od 600 mg darunavira zajedno sa 100 mg ritonavira, dva puta dnevno. Stoga se darunavir mora koristiti samo u kombinaciji sa farmakokinetičkim pojačivačem (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Antivirusni lekovi za terapiju HCV infekcija ↑Glekaprevir/pibrentasvir Koncentracije u serumu mogu biti povećane usled P-gp, BCRP i OATP1B inhibicije izazvane ritonavirom.