darunavir i rifampicin

Rifampicin Rifapentin Nije ispitivano. Rifapentin i rifampicin su snažni induktori enzima CYP3A i pokazano je da izazivaju velike padove koncentracija drugih inhibitora proteaze koje mogu dovesti do ponovne replikacije virusa i razvoja rezistencije (indukcija enzima CYP450). Tokom pokušaja da se smanjenje ovo koncentracije prevaziđe povećanom dozom drugih inhibitora proteaze (datih zajedno sa niskom dozom ritonavira), primećena je visoka incidenca hepatičkih neželjenih reakcija na rifampicin. Ne preporučuje se kombinacija rifapentina i darunavira sa malom dozom ritonavira. Kombinacija rifampicina sa darunavirom uz istovremenu malu dozu ritonavira je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Rifampicin Nije ispitivano. Rifapentin i Kombinacija rifapentina i Rifapentin rifampicin su snažni induktori pojačanog darunavira se ne enzima CYP3A i pokazano je da preporučuje. izazivaju velike padove Kombinacija rifampicina i koncentracija drugih inhibitora pojačanog darunavira je proteaze koje mogu dovesti do kontraindikovana (videti odeljak ponovne replikacije virusa i 4.3). razvoja rezistencije (indukcija enzima CYP450). Tokom pokušaja da se smanjenje ovo koncentracije prevaziđe povećanom dozom drugih inhibitora proteaze (datih zajedno sa niskom dozom ritonavira), primećena je visoka incidenca hepatičkih neželjenih reakcija na rifampicin.

Lekovi koji utiču na izloženost darunaviru (kobicistat kao farmakokinetički pojačivač) Darunavir i kobicistat metabolišu se pomoću enzima CYP3A i istovremena primena sa induktorima enzima CYP3A enzima može dovesti do subterapijske izloženosti darunaviru u plazmi. Darunavir pojačan sa kobicistatom osetljiviji je na CYP3A indukciju nego darunavir pojačan ritonavirom. Kontraindikovana je istovremena primena kombinacije darunavir/kobicistat sa drugim lekovima koji su snažni induktori enzima CYP3A (npr. kantarion, rifampicin, karbamazepin, fenobarbiton i fenitoin (videti odeljak 4.3). Ne preporučuje se istovremena primena darunavira pojačanog farmakokinetičkim pojačivačem kao što je kobicistat (ne važi za ritonavir) sa slabim do umerenim induktorima CYP3A kao što su efavirenz, etravirin, nevirapin, flutikazon i bosentan (videti tabelu interakcija ispod).

• HCV antivirusni lekovi (npr. daklatasvir, simeprevir, sofosbuvir, telaprevir): potrebno je izbegavati istovremenu primenu rifampicina i antivirotika za lečenje infekcije virusom hepatitisa C.

Darunavir i ritonavir se metabolišu pomoću enzima CYP3A. Očekuje se da lekovi koji indukuju aktivnost CYP3A povećaju klirens darunavira i ritonavira, što dovodi do snižavanja koncentracija darunavira i ritonavira u plazmi (npr. rifampicin, kantarion, lopinavir).

Darunavir i ritonavir metabolišu se pomoću enzima CYP3A. Očekuje se da lekovi koji indukuju aktivnost enzima CYP3A, povećavaju eliminaciju (metabolizam) darunavira i ritonavira, i tako smanje njihovu koncentraciju u plazmi, dovodeći do gubitka terapijskog efekta darunavira i mogućeg razvoja rezistencije (videti odeljke 4.3 i 4.4). Kontraindikovani induktori ezima CYP3A enzima obuhvataju rifampicin, kantarion i lopinavir.