darunavir i flutikazon

Kortikosteroidi koji se primarno metabolišu CYP3A enzimima (uključujući betametazon, budesonid, flutikazon, mometazon, prednizon, triamcinolon) U kliničkom ispitivanju u kom su ritonavir kapsule od 100 mg primenjivane dva puta dnevno zajedno sa 50 mikrograma flutikazon propionata datog intranazalno (4 puta dnevno) tokom 7 dana, kod zdravih ispitanika, koncentracije flutikazon propionata u plazmi značajno su porasle, dok se intrinsic nivo kortizola smanjio za oko 86% (90% CI 82-89%). Jača dejstva se mogu očekivati kada se flutikazon inhalira. Sistemska dejstva kortikosteroida, uključujući i Kušingov sindrom i adrenalnu supresiju, prijavljeni su kod pacijenata koji su dobijali ritonavir oralno i flutikazon inhalacijom ili intranazalnim putem. Uticaj visoke sistemske koncentracije flutikazona na nivo ritonavira u plazmi nije poznat. Ostali kortikosteroidi: nisu proučavane interakcije. Koncentracije u plazmi ovih lekova mogu biti povećane pri istovremenoj primeni darunavira sa malim dozama ritonavira, što za rezultat ima smanjenu koncentraciju kortizola u serumu. Ne preporučuje se istovremena upotreba darunavira i kortikosteroida (svi načini primene) koji se metabolišu CYP3A enzimima jer može povećati rizik od razvoja sistemskih efekata kortikosteroida, uključujući Kušingov sindrom i nadbubrežnu supresiju. Istovremena upotreba sa kortikosteroidima metabolizovanim CYP3A enzimima nije preporučljiva, osim ukoliko potencijalna korist za pacijenta nije veća od mogućih rizika. U tom slučaju pacijent treba biti praćen zbog sistemskih efekata kortikosteroida. Treba razmotriti upotrebu alternativnih kortikosteroida koji su manje zavisni od CYP3A metabolizma, npr. beklometazon, pogotovo pri dugotrajnoj upotrebi.

Kortikosteroidi koji se primarno U kliničkom ispitivanju u kom su Ne preporučuje se istovremena metabolišu CYP3A enzimima ritonavir kapsule od 100 mg upotreba pojačanog darunavira i (uključujući betametazon, primenjivane dva puta dnevno navedenih kortikosteroida (svi budesonid, flutikazon, zajedno sa 50 mikrograma načini primene) koji se mometazon, prednizon, flutikazon propionata datog metabolišu CYP3A enzimima jer triamcinolon) intranazalno (4 puta dnevno) može povećati rizik od razvoja tokom 7 dana, kod zdravih sistemskih efekata ispitanika, koncentracije kortikosteroida, uključujući flutikazon propionata u plazmi Kušingov sindrom i nadbubrežnu značajno su porasle, dok se supresiju. intrinsic nivo kortizola smanjio za oko 86% (90% CI 82-89%). Veći Istovremena upotreba sa efekat se može očekivati kada se kortikosteroidima flutikazon inhalira. metabolizovanim CYP3A Sistemska dejstva kortikosteroida, enzimima nije preporučljiva, osim uključujući i Kušingov sindrom i ukoliko potencijalna korist nije adrenalnu supresiju, prijavljeni su veća od mogućih rizika. U tom kod pacijenata koji su dobijali slučaju pacijent treba biti praćen ritonavir oralno i flutikazon zbog sistemskih efekata inhalacijom ili intranazalnim kortikosteroida. putem. Uticaj visoke sistemske koncentracije flutikazona na nivo Treba razmotriti upotrebu ritonavira u plazmi nije poznat. alternativnih kortikosteroida koji su manje zavisni od CYP3A Ostali kortikosteroidi: interakcija metabolizma, npr. beklometazon, nije ispitana. Koncentracije ovih pogotovo pri dugotrajnoj lekova u plazmi mogu biti upotrebi. povišene, kada se primenjuju istovremeno sa pojačanim darunavirom, dovodeći do sniženih koncentracija kortizola u serumu.

Lekovi koji utiču na izloženost darunaviru (kobicistat kao farmakokinetički pojačivač) Darunavir i kobicistat metabolišu se pomoću enzima CYP3A i istovremena primena sa induktorima enzima CYP3A enzima može dovesti do subterapijske izloženosti darunaviru u plazmi. Darunavir pojačan sa kobicistatom osetljiviji je na CYP3A indukciju nego darunavir pojačan ritonavirom. Kontraindikovana je istovremena primena kombinacije darunavir/kobicistat sa drugim lekovima koji su snažni induktori enzima CYP3A (npr. kantarion, rifampicin, karbamazepin, fenobarbiton i fenitoin (videti odeljak 4.3). Ne preporučuje se istovremena primena darunavira pojačanog farmakokinetičkim pojačivačem kao što je kobicistat (ne važi za ritonavir) sa slabim do umerenim induktorima CYP3A kao što su efavirenz, etravirin, nevirapin, flutikazon i bosentan (videti tabelu interakcija ispod).

Studije su pokazale da i drugi inhibitori citohroma P450 3A4 dovode do neznatnog (eritromicin) i malog (ketokonazol) povećanja sistemske raspoloživosti flutikazonpropionata, bez značajnog smanjenja u koncentracijama kortizola u serumu. Ipak, savetuje se oprez pri istovremenoj primeni snažnih inhibitora citohroma P450 3A4 (na primer, ketokonazol) jer postoji mogućnost povećanja sistemske izloženosti flutikazonpropionatu.

Studije su pokazale da drugi inhibitori citohrom P4503A4 dovode do zanemarljivog (eritromicin) ili blagog (ketokonazol) povećanja sistemske izloženosti flutikazonpropionatu, bez značajnog smanjenja koncentracije kortizola u serumu. Ipak, savetuje se oprez prilikom istovremene primene potentnih inhibitora citohrom P4503A4 (npr. ketokonazol), pošto može doći do povećane sistemske izloženosti flutikazonpropionatu.