darunavir i everolimus

Ciklosporin Sirolimus Takrolimus Everolimus Nije ispitivano. Izloženost navedenim imunosupresivima biće povećana kada se primenjuju zajedno sa darunavirom uz malu dozu ritonavira. (inhibicija CYP3A) Potrebno je terapijsko praćenje imunosupresiva kada se primenjuju istovremeno sa ovim lekovima. Istovremena primena everolimusa i darunavira sa malom dozom ritonavira se ne preporučuje.

Ciklosporin Nije ispitivano. Izloženost Potrebno je terapijsko praćenje Sirolimus navedenim imunosupresivima imunosupresiva kada se Takrolimus biće povećana kada se primenjuju primenjuju istovremeno sa ovim Everolimus zajedno sa pojačanim lekovima. darunavirom. Istovremena primena everolimusa (inhibicija CYP3A) i pojačanog darunavira se ne preporučuje.

Dasatinib Nilotinib Vinblastin Vinkristin Everolimus Irinotekan Nije ispitivano. Očekuje se da darunavir poveća koncentracije ovih antineoplastika u plazmi. (inhibicija CYP3A) Koncentracije ovih lekova mogu biti povećane kada se primenjuju istovremeno sa darunavirom i malom dozom ritonavira, dovodeći do povećanja mogućnosti pojave neželjenih reakcija povezanih sa ovim antineoplasticima. Neophodan je oprez kada se kombinuje jedan od navedenih antineoplastika sa darunavirom i malom dozom ritonavira. Istovremena primena everolimusa ili irinotekan i darunavira sa malom dozom ritonavira se ne preporučuje.

Dasatinib Nije ispitivano. Očekuje se da Koncentracije ovih lekova mogu Nilotinib pojačan darunavir poveća biti povećane kada se primenjuju Vinblastin koncentracije ovih antineoplastika istovremeno sa pojačanim Vinkristin u plazmi. darunavirom dovodeći do (inhibicija CYP3A) povećanja mogućnosti pojave neželjenih reakcija povezanih sa ovim antineoplasticima. Neophodan je oprez kada se kombinuje jedan od navedenih antineoplastika sa pojačanim darunavirom. Everolimus Istovremena primena everolimusa Irinotekan ili irinotekan i pojačanog darunavira se ne preporučuje.

Snažni inhibitori CYP3A4/PgP ketokonazol PIK ↑15,3-puta (raspon 11,2-22,5) Cmax ↑4,1-puta (raspon 2,6-7,0) Ne preporučuje se istovremena terapija lekom Afinitor i snažnim inhibitorima. itrakonazol, posakonazol, vorikonazol Nije ispitivano. Očekuje se veliki porast koncentracije everolimusa. telitromicin, klaritromicin nefazodon ritonavir, atazanavir, sakvinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir

CYP3A4 i PgP inhibitori koji povećavaju koncentraciju everolimusa Supstance koje inhibiraju CYP3A4 ili PgP, mogu da povećaju koncentracije everolimusa u krvi, tako što smanjuju metabolizam ili efluks everolimusa iz intestinalnih ćelija.

Snažni CYP3A4/PgP inhibitori Ketokonazol PIK ↑15,3 puta (opseg 11,2-22,5) Cmax ↑4,1 puta (opseg 2,6-7,0) Istovremena primena sa snažnim CYP3A4/PgP-inhibitorima se ne preporučuje osim ukoliko korist ne prevazilazi rizik. Itrakonazol, posakonazol, vorikonazol Nije ispitivano. Očekuje se veliko povećanje koncentracije everolimusa. Telitromicin, klaritromicin Nefazodon Ritonavir, atazanavir, sakvinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir

Everolimus se uglavnom metaboliše u jetri i do izvesnog stepena u zidu creva od strane CYP3A4 i supstrat je za P-glikoprotein (PgP), efluksnu pumpu više lekova. Zbog toga resorpcija i naknadna eliminacija sistemski resorbovanog everolimusa može biti pod uticajem lekova koji utiču na CYP3A4 i/ili P-glikoprotein. Ne preporučuje se istovremena terapija snažnim 3A4 inhibitorima i induktorima. Inhibitori P-glikoproteina mogu da smanje efluks everolimusa iz zida creva i da povećaju koncentracije everolimusa u krvi. In vitro, everolimus je kompetitivni inhibitor CYP3A4 i mešoviti inhibitor CYP2D6. U svim ispitivanjima interakcija in vivo ciklosporin nije korišćen istovremeno.

Interakcija sa snažnim inhibitorima ili induktorima CYP3A4 i/ili P-glikoproteina (PgP) Istovremena primena snažnih inhibitora CYP3A4 i/ili efluksne pumpe za više lekova, P-glikoprotein (PgP) (npr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, ritonavir) može da poveća koncentracije everolimusa u krvi i ne preporučuje se, osim ako korist terapije ne prevazilazi rizik. Istovremena primena snažnih induktora CYP3A4 i/ili PgP (npr. rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin) se ne preporučuje, osim ako korist ne prevazilazi rizik. Ukoliko ne može da se izbegne istovremena primena induktora ili inhibitora CYP3A4 i/ili PgP, preporučuje se praćenje minimalnih koncentracija everolimusa u punoj krvi i kliničko stanje pacijenta, u toku istovremene primene sa everolimusom i nakon prestanka njihovog uzimanja. Može biti potrebno prilagođavanje doze everolimusa (videti odeljak 4.5).

Snažni inhibitori CYP3A4/PgP ketokonazol PIK ↑15,3-puta (raspon 11,2-22,5) Cmax ↑4,1-puta (raspon 2,6-7,0) Ne preporučuje se istovremena terapija lekom Everolimus Corapharm i snažnim inhibitorima. itrakonazol, posakonazol, vorikonazol Nije ispitivano. Očekuje se veliki porast koncentracije everolimusa. telitromicin, klaritromicin nefazodon ritonavir, atazanavir, sakvinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir

CYP3A4 i PgP inhibitori koji povećavaju koncentracije everolimusa Supstance koje inhibiraju CYP3A4 ili PgP, mogu da povećaju koncentracije everolimusa u krvi, tako što smanjuju metabolizam ili efluks everolimusa iz intestinalnih ćelija.

Snažni CYP3A4/PgP inhibitori Ketokonazol PIK ↑15,3-puta (raspon 11,2-22,5) Cmax ↑ 4,1 puta (raspon 2,6-7,0) Ne preporučuje se istovremena terapija lekom Votubia i snažnim inhibitorima. Itrakonazol, posakonazol, vorikonazol Nije ispitivano. Očekuje se veliki porast koncentracije everolimusa. Telitromicin, klaritromicin Nefazodon Ritonavir, atazanavir, sakvinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir