darolutamid i rosuvastatin

Supstrati BCRP, OATP1B1 i OATP1B3 Darolutamid je inhibitor proteina rezistencije karcinoma dojke (BCRP) i polipeptida za transport organskih anjona (eng. Organic Anion Transporting Polypeptides, OATP) 1B1 i 1B3. Ne preporučuje se istovremena primena sa rosuvastatinom, osim u slučaju kada ne postoji terapijska alternativa. Za istovremenu primenu potrebno je razmotriti izbor drugog leka sa nižim potencijalom za inhibiciju BCRP, OATP1B1 i OATP1B3.

Primena darolutamida (600 mg dva puta dnevno, tokom 5 dana) pre istovremene primene pojedinačne doze rosuvastatina (5 mg), uzete zajedno sa hranom, dovela je do povećanja srednje izloženosti (PIK) i povećanja Cmax rosuvastatina za oko 5 puta.

Primena snažnih induktora CYP3A4 i P-gp tokom terapije darolutamidom može da smanji koncentraciju darolutamida u plazmi i ne preporučuje se, osim u slučaju kada ne postoji terapijska alternativa. Potrebno je razmotriti istovremenu primenu drugog leka, sa manjim potencijalom za indukciju CYP3A4 ili P-gp (videti odeljak 4.5). U slučaju istovremene primene supstrata BCRP, OATP1B1 i OATP1B3 potrebno je pratiti pacijente na neželjene reakcije ovih lekova, jer istovremena primena sa darolutamidom može dovesti do povećanja njihove koncentracije u plazmi. Treba izbegavati istovremenu primenu sa rosuvastatinom, osim u slučaju kada ne postoji terapijska alternativa (videti odeljak 4.5).

Darolutamid 600 mg BID, 5 dana 5 mg, pojedinačna doza 5,2 puta ↑

Pri primeni supstrata za P-gp ne očekuju se klinički značajne interakcije. Darolutamid se može davati istovremeno sa supstratima P-gp (npr. digoksin, verapamil ili nifedipin).