darolutamid i rifampicin

Ponovljena primena rifampicina (600 mg), snažnog induktora CYP3A4 i P-gp, sa pojedinačnom dozom darolutamida (600 mg) uzetom sa hranom, dovela je do smanjenja srednje izloženosti (PIK0-72) za 72% i smanjenja Cmax darolutamida za 52%.

Induktori CYP3A4 i P-gp Darolutamid je supstrat za CYP3A4 i P-glikoprotein (P-gp). Ne preporučuje se primena snažnih i umerenih induktora CYP3A4 i P-gp (npr. karbamazepin, fenobarbital, kantarion, fenitoin i rifampcin) tokom terapije darolutamidom, osim u slučaju kada ne postoji terapijska alternativa. Potrebno je razmotriti istovremenu primenu drugog leka, koji je bez uticaja ili sa slabim potencijalom za indukciju CYP3A4 ili P-gp. Ponovljena primena rifampicina (600 mg), snažnog induktora CYP3A4 i P-gp, sa pojedinačnom dozom darolutamida (600 mg) uzetom sa hranom, dovela je do smanjenja srednje izloženosti (PIK0-72) za 72% i smanjenja Cmax darolutamida za 52%.

Primena snažnih induktora CYP3A4 i P-gp tokom terapije darolutamidom može da smanji koncentraciju darolutamida u plazmi i ne preporučuje se, osim u slučaju kada ne postoji terapijska alternativa. Potrebno je razmotriti istovremenu primenu drugog leka, sa manjim potencijalom za indukciju CYP3A4 ili P-gp (videti odeljak 4.5). U slučaju istovremene primene supstrata BCRP, OATP1B1 i OATP1B3 potrebno je pratiti pacijente na neželjene reakcije ovih lekova, jer istovremena primena sa darolutamidom može dovesti do povećanja njihove koncentracije u plazmi. Treba izbegavati istovremenu primenu sa rosuvastatinom, osim u slučaju kada ne postoji terapijska alternativa (videti odeljak 4.5).