- Mogući efekat
- inhibitori ovih enzima mogu povećati izloženost darifenacinu
- Preporuka iz SmPC-a
- Darifenacin se ne sme primenjivati istovremeno sa snažnim inhibitorima CYP3A4
- Mehanizam
- U metabolizmu darifenacina prvenstveno učestvuju enzimi citohroma P450 CYP2D6 i CYP3A4
Provera interakcije aktivnih supstanci
darifenacin i ketokonazol
Sažetak potvrđenih podataka iz dostupne SmPC dokumentacije.
Kratak odgovor
Kombinacija je kontraindikovana
Ova dva leka ne treba uzimati zajedno.
Zašto je važno?
Količina jednog od lekova u krvi može biti povećana, što može pojačati neželjena dejstva.
Šta uraditi?
Ne uzimajte ovu kombinaciju bez neposredne procene lekara. Ako su oba leka već propisana ili uzeta, odmah se obratite lekaru ili farmaceutu i nemojte sami menjati dozu niti prekidati terapiju.
Deo izvora važi samo za određene proizvode, doze ili puteve primene. Ta ograničenja su sačuvana u stručnim detaljima; proveru konkretnog pakovanja uradite kroz glavni alat.
Važno: Informacije ne zamenjuju procenu lekara ili farmaceuta. Nemojte samostalno menjati ili prekidati terapiju.
Stručni detalji
Prikazane su jedinstvene, izvorno podržane tvrdnje. Kada više SmPC dokumenata navodi isti nalaz, sadržaj se ne ponavlja.
- Preporuka iz SmPC-a
- Snažne inhibitore P-glikoproteina, kao što su ciklosporin i verapamil, takođe treba izbegavati
- Mogući efekat
- PIK vrednost darifenacina u stanju dinamičke ravnoteže povećala se 5 puta
- Mehanizam
- snažnog inhibitora CYP3A4 ketokonazola
- Kontekst doziranja
- istovremenoj primeni 7,5 mg darifenacina i 400 mg snažnog inhibitora CYP3A4 ketokonazola
- Posebne grupe
- Kod ispitanika koji ga slabo metabolišu, izloženost darifenacinu povećala se otprilike 10 puta
SmPC izvori
Citati ispod su originalni evidence tekstovi povezani sa objavljenim interaction zapisima.
U metabolizmu darifenacina prvenstveno učestvuju enzimi citohroma P450 CYP2D6 i CYP3A4. Zbog toga inhibitori ovih enzima mogu povećati izloženost darifenacinu. CYP2D6 inhibitori Kod pacijenata koji primaju lekove koje su snažni inhibitori CYP2D6 (npr. paroksetin, terbinafin, cimetidin i hinidin) preporučena početna doza treba da bude 7,5 mg dnevno. Radi postizanja boljeg kliničkog odgovora, doza se može povećati do 15 mg dnevno, pod uslovom da pacijent dobro podnosi lek u toj dozi. Istovremeno lečenje snažnim inhibitorima CYP2D6 dovodi do povećanja izloženosti (npr. za 33% pri dozi od 30 mg darifenacina uz 20 mg paroksetina). CYP3A4 inhibitori Darifenacin se ne sme primenjivati istovremeno sa snažnim inhibitorima CYP3A4, kao što su inhibitori proteaze (npr. ritonavir), ketokonazol i itrakonazol videti odeljak 4.3). Snažne inhibitore P-glikoproteina, kao što su ciklosporin i verapamil, takođe treba izbegavati. Pri istovremenoj primeni 7,5 mg darifenacina i 400 mg snažnog inhibitora CYP3A4 ketokonazola, PIK vrednost darifenacina u stanju dinamičke ravnoteže povećala se 5 puta. Kod ispitanika koji ga slabo metabolišu, izloženost darifenacinu povećala se otprilike 10 puta. Zbog izrazitijeg doprinosa CYP3A4 nakon primene većih doza darifenacina, očekuje se da taj efekat bude i izraženiji ako se ketokonazol kombinuje sa 15 mg darifenacina. Pri istovremenoj primeni sa umereno snažnim inhibitorima CYP3A4, kao što su eritromicin, klaritromicin, telitromicin, flukonazol i sok od grejpfruta, preporučena početna doza darifenacina treba da bude 7,5 mg dnevno. Radi postizanja boljeg kliničkog odgovora, doza se može povećati do 15 mg dnevno, pod uslovom da se pacijent dobro podnosi lek u toj dozi. Kod ispitanika koji darifenacin brzo metabolšu, vrednosti PIK24 i Cmax darifenacina pri dozi od 30 mg jednom dnevno bile su za 95%, odnosno za 128% veće kada se uz darifenacin primenjivao i eritromicin (umereno snažan inhibitor CYP3A4), nego kada se darifenacin primenjivao sam.Otvori ALIMS dokument ↗
istovremeno lečenje jakim inhibitorima CYP3A4 (videti odeljak 4.5).Otvori ALIMS dokument ↗