karboplatin i cisplatin

Anemija je česta i kumulativna, veoma retko zahteva primenu transfuzije. Težina mijelosupresije je povećana kod pacijenata koji su prethodno bili na terapiji (posebno cisplatinom) i/ili kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Početne doze karboplatina kod ovih grupa pacijenata treba na odgovarajući način smanjiti (videti odeljak 4.2.), a efekte leka pažljivo pratiti čestim analizama krvne slike u periodima između terapijskih ciklusa.

Mijelotoksičnost je mnogo teža kod prethodno lečenih pacijenata, posebno kod pacijenata prethodno lečenih cisplatinom i pacijenta sa oštećenom funkcijom bubrega. Kod pacijenta koji su lošeg opšteg stanja, takođe je dolazilo do izražene leukopenije i trombocitopenije. Ovi efekti, iako obično reverzibilni, dovodili su do infekcija i hemoragijskih komplikacija kod 4%, odnosno 5% pacijenata koji su dobijali karboplatin. Ove komplikacije dovele su do smrtnog ishoda kod manje od 1% pacijenata. Anemija sa vrednostima hemoglobina ispod 8 g/dL, zapažena je kod 15% pacijenata sa normalnim početnim vrednostima. Učestalost anemije raste sa povećanjem izloženosti karboplatinu.

Težina mijelosupresije je izraženija kod pacijenata koji su prethodno primali terapiju (posebno cisplatinom) i/ili kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Inicijalna terapija primenom karboplatin injekcija kod ove grupe pacijenata treba da bude prilagođena u skladu sa tim (videti odeljak 4.2), a efekte je potrebno pažljivo pratiti čestim laboratorijskim analizama krvne slike između prethodnih terapijskih ciklusa.

Mijelotoksičnost je izraženija kod prethodno lečenih pacijenata, naročito kod pacijenata koji su prethodno bili na terapiji cisplatinom i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Kod pacijenata sa lošim opštim stanjem takođe se javlja izraženija leukopenija i trombocitopenija. Ovi efekti, iako obično reverzibilni, doveli su do infekcije kod 4% ili hemoragijskih komplikacija kod 5% pacijenata koji su primali terapiju injekcija karboplatina. Ove komplikacije dovele su do smrtnog ishoda kod manje od 1% pacijenata.

Iako su znaci periferne neurološke toksičnosti, generalno, česti i blagi, ograničeni na paresteziju i smanjenje koštano-tetivnih refleksa, njihova učestalost je povećana kod pacijenta starijih od 65 godina i/ili kod pacijenata koju su prethodno bili lečeni cisplatinom. Praćenje pacijenta i neurološke preglede treba redovno sprovoditi.

Neurološki poremećaji Periferna neuropatija (uglavnom parestezije i sniženje koštano-tetivnih refleksa) javljalo se kod 4% pacijenata koji su dobijali karboplatin. Kod pacijenata starijih od 65 godina i pacijenata prethodno lečenih cisplatinom, kao i onih koji su u dužem periodu primali karboplatin, postoji povećan rizik. Klinički značajni senzorni poremećaji (npr. poremećaji vida i promene čula ukusa) javljali su se kod 1% pacijenata. Ukupna učestalost neuroloških neželjenih dejstava je izgleda povećana kod pacijenata koji su dobijali karboplatin u kombinovanoj terapiji. Ovaj nalaz, takođe, može biti povezan sa dužom, kumulativnom izloženošću leku.

Iako je periferna neurološka toksičnost generalno česta i blaga, ograničena na parestezije i slabljenje koštano tetivnih refleksa, njena učestalost je veća kod pacijenata starijih od 65 godina i/ili kod pacijenata koji su prethodno bili na terapiji cisplatinom. Pacijente je potrebno redovno pratiti i raditi neurološke preglede.

Periferna neuropatija (uglavnom parestezije i slabljenje koštanotetivnih refleksa) javlja se kod 4% pacijenata koji su dobijali karboplatin injekcije. Pod većim rizikom su pacijenti stariji od 65 godina i pacijenti koji su prethodno lečeni cisplatinom, kao i onih koji su u dužem vremenskom periodu primali terapiju karboplatinom.

Neurotoksičnost Iako su znaci periferne neurološke toksičnosti, generalno, česti i blagi, ograničeni na paresteziju i smanjenje koštano-tetivnih refleksa, njihova učestalost je povećana kod pacijenta starijih od 65 godina i/ili kod pacijenta koju su prethodno bili lečeni cisplatinom.

Učestalost i težina nefrotoksičnosti mogu se povećati kod pacijenata koji imaju oštećenu funkciju bubrega pre terapije karboplatinom. Veća je verovatnoća oštećenja funkcije bubrega kod pacijenata kod kojih se prethodno javila nefrotoksičnost kao rezultat terapije cisplatinom. U ovoj rizičnoj grupi pacijenata, terapija karboplatinom mora da se sprovodi sa posebnim oprezom (videti odeljak 4.2).

ototoksičnost Kardiološki poremećaji Često Kardiovaskularne bolesti* Veoma retko Srčana insuficijencija* Nepoznato Kounis-ov sindrom Vaskularni poremećaji Veoma retko Embolija*, hipertenzija, hipotenzija *: Smrtni ishod u < 1%, kardiovaskularni događaji sa smrtnim ishodom u < 1% uključujući srčanu slabost, emboliju i cerebrovaskularne kombinovane događaje. Hematološki poremećaji Mijelosupresija je toksična reakcija koja ograničava dozu karboplatina. Kod pacijenata sa normalnim početnim vrednostima, trombocitopenija sa brojem trombocita manjim od 50000/mm3 se javlja kod 25% pacijenata, neutropenija sa brojem granulocita manjim od 1000/mm3 kod 18% pacijenata i leukopenija sa brojem belih krvnih zrnaca manjim od 2000/mm3 kod 14% pacijenata. Najmanja vrednost se obično javlja 21. dana. Mijelosupresija se može pogoršati kombinacijom karboplatina sa drugim mijelosupresivnim suspstancama ili drugim oblicima terapija. Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Često Respiratorni poremećaji, intersticijalna bolest pluća, bronhospazam Gastrointestinalni poremećaji Veoma često Povraćanje, mučnina, abdominalni bol Često Dijareja, konstipacija, oštećenje mukoznih membrana Nepoznato Stomatitis, pankreatitis Hepatobilijarni poremećaji Retko Teško oštećenje funkije jetre Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često Alopecija, oboljenje kože, urtikarija, eritematozni osip, pruritus Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Često Mišično-koštani poremećaji Poremećaji bubrega i urinarnog sistema Često Urogenitalni poremećaji Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Veoma često Astenija Često Simptomi slični gripu Nepoznato Povišena telesna temperatura i jeza bez dokaza o postojanju infekcije, nekroza na mestu injekcije, reakcija na mestu injekcije, ekstravazacija na mestu davanja injekcije, eritem na mestu injekcije, slabost Ispitivanja Veoma često Smanjene koncentracije klirensa kreatinina, povećane koncentracije uree u krvi, povećane koncentracije alkalne fosfataze (ALT) u krvi, povećane koncentracije aspartat- aminotransferaze (AST) u krvi, povećane koncentracije funkcionalnih testova jetre, smanjena koncentracija natrijuma ukrvi, smanjena koncentracija kalijuma u krvi, smanjena koncentracija kalcijuma u krvi, smanjena koncentracija magnezijuma u krvi Često Povećane koncentracije bilirubina u krvi, povećane koncentracije kreatinina u krvi, povećane koncentracije mokraćne kiseline u krvi Mijelotoksičnost je mnogo teža kod prethodno lečenih pacijenata, posebno kod pacijenata prethodno lečenih cisplatinom i pacijenta sa oštećenom funkcijom bubrega. Kod pacijenta koji su lošeg opšteg stanja, takođe je dolazilo do izražene leukopenije i trombocitopenije. Ovi efekti, iako obično reverzibilni, dovodili su do infekcija i hemoragijskih komplikacija kod 4%, odnosno 5% pacijenata koji su dobijali karboplatin. Ove komplikacije dovele su do smrtnog ishoda kod manje od 1% pacijenata. Anemija sa vrednostima hemoglobina ispod 8 g/dL, zapažena je kod 15% pacijenata sa normalnim početnim vrednostima. Učestalost anemije raste sa povećanjem izloženosti karboplatinu. Gastrointestinalni poremećaji Povraćanje se javlja kod 65% pacijenata, od kojih je kod jedne trećine u teškom obliku. Mučnina se javlja kod dodatnih 15% pacijenata. Pacijenti koji su prethodno bili na terapiji (posebno pacijenti prethodno lečeni cisplatinom) skloniji su povraćanju. Mučnina i povraćanje obično prestaju tokom 24 sata posle terapije, i generalno, dobro reaguju na antiemetike ili se sprečavaju primenom antiemetika. Veća verovatnoća povraćanja je kada se karboplatin daje u kombinaciji sa drugim emetogenim supstancama. Ostale gastrointestinalne tegobe su bol kod 8% pacijenata, dijareja i opstipacija kod 6% pacijenata. Neurološki poremećaji Periferna neuropatija (uglavnom parestezije i sniženje koštano-tetivnih refleksa) javljalo se kod 4% pacijenata koji su dobijali karboplatin. Kod pacijenata starijih od 65 godina i pacijenata prethodno lečenih cisplatinom, kao i onih koji su u dužem periodu primali karboplatin, postoji povećan rizik. Klinički značajni senzorni poremećaji (npr. poremećaji vida i promene čula ukusa) javljali su se kod 1% pacijenata. Ukupna učestalost neuroloških neželjenih dejstava je izgleda povećana kod pacijenata koji su dobijali karboplatin u kombinovanoj terapiji. Ovaj nalaz, takođe, može biti povezan sa dužom, kumulativnom izloženošću leku. Ototoksičnost Defekti sluha izvan govornog spektra, sa poremećajima u visokim frekvencijama (4000-8000Hz) utvrđeni su tokom audiometrijskih ispitivanja sa učestalošću od 15%. Prijavljivani su i veoma retki slučajevi hipoakuzije. Kod pacijenata sa prethodnim oštećenjem čula sluha zbog primene cisplatina, dalja pogoršanja funkcije se ponekad događaju u toku primene karboplatina.

Kod pacijenata kod kojih već postoji oštećenje sluha uzrokovano primenom terapije cisplatinom, dalje pogoršanje funkcije sluha nekada se javlja tokom terapijekarboplatinom.