cinakalcet i ritonavir

Prilagođavanje doze leka Cineset može biti potrebno kod pacijenata lečenih sinakalcetom kod kojih se započinje ili prekida terapija snažnim inhibitorom (npr. ketokonazol, itrakonazol, telitromicin, vorikonazol, ritonavir) ili induktorom (npr. rifampicin) navedenog enzima.

Uticaj drugih lekova na cinakalcet Cinakalcet se delimično metaboliše pomoću enzima CYP3A4. Istovremena primena 200 mg ketokonazola dva puta dnevno, snažnog inhibitora CYP3A4, uzrokuje otprilike dvostruko povećanje nivoa cinakalceta. Prilagođavanje doze cinakalceta može biti potrebno kod pacijenata lečenih cinakalcetom kod kojih se počinje ili prekida terapija snažnim inhibitorom (npr. ketokonazol, itrakonazol, telitromicin, vorikonazol, ritonavir) ili induktorom (npr. rifampicin) navedenog enzima. In vitro rezultati pokazuju da se cinakalcet delomično metaboliše pomoću CYP1A2. Pušenje indukuje CYP1A2; zapažen je 36 do 38% veći klirens cinakalceta kod pušača u odnosu na nepušače. Uticaj inhibitora CYP1A2 (npr. fluvoksamin, ciprofloksacin) na koncentracije cinakalceta u plazmi nije ispitan. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze leka ako pacijent počne ili prestane da puši, ili ako počne ili prekine istovremeno lečenje snažnim inhibitorima CYP1A2.

Biotransformacija Cinakalcet se metaboliše putem više enzima, pretežno putem CYP3A4 i CYP1A2 (doprinos CYP1A2 nije klinički okarakterisan). Najvažniji cirkulišući metaboliti su neaktivni. Na osnovu in vitro podataka, cinakalcet je snažan inhibitor CYP2D6, ali nije inhibitor drugih CYP enzima u koncentracijama koje se postižu kliničkom primenom, uključujući CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 niti je induktor CYP1A2, CYP2C19 i CYP3A4.