cilazapril i ketoprofen

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) uključujući acetilsalicilnu kiselinu u dozama > 3 grama dnevno Kada se ACE inhibitori primenjuju istovremeno sa nesteroidnim antiinflamatornim lekovima (npr. acetilsalicilna kiselina u antiinflamatornom doznom režimu, COX-2 inhibitori i neselektivni NSAIL), može doći do slabljenja antihipertenzivnog efekta. Istovremena primena ACE inhibitora i NSAIL povećava rizik od oštećenja funkcije bubrega, uključujući i akutnu bubrežnu insuficijenciju, kao i rizik od hiperkalemije, naročito kod pacijenata sa prethodno oštećenom funkcijom bubrega. Kod primene ove kombinacije neophodan je oprez, naročito kod starijih pacijenata. Pacijente treba adekvatno hidrirati i pratiti funkciju bubrega nakon započinjanja primene kombinovane terapije i povremeno posle toga.

ACE inhibitori mogu dovesti do hiperkalemije, inhibicijom oslobađanja aldosterona. Ovaj efekat obično nije izražen kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom. Međutim, hiperkalemija se može razviti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i/ili kod pacijenata koji koriste suplemente kalijuma (uključujući zamenu za so), diuretike koji štede kalijum, trimetoprim ili kotrimoksazol (poznat i kao trimetoprim/sulfametoksazol) i posebno antagoniste aldosterona ili blokatore angiotenzinskih receptora. Diuretici koji štede kalijum se moraju koristiti sa oprezom kod pacijenata na terapiji ACE inhibitorima. Neophodna je redovna kontrola koncentracije kalijuma u serumu i funkcije bubrega kod ovih pacijenata (videti odeljak 4.5).

ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II Može doći do akutne insuficijencije bubrega kod rizičnih pacijenta (stariji pacijenti, dehidrirani pacijenti, kombinovana terapija diureticima, pogoršanje funkcija bubrega), usled smanjivanja glomerulane filtracije (inhibicija vazodilatatornih prostaglandina izazvana primenom NSAIL). Ovi efekti su obično reverzibilni. Osim toga, dolazi do smanjivanja hipertenzivnog dejstva. Potrebno je hidrirati pacijenta i pratiti funkciju bubrega na početku lečenja i redovno tokom lečenja. 

Kombinacije koje zahtevaju posebne mera opreza 

Na početku lečenja ili posle povećanja doze, preporučuje se praćenje diureze i funkcije bubrega kod pacijenata kod kojih su prisutni sledeći faktori rizika:  Stariji pacijenti  Istovremena primena lekova kao što su: ACE inhibitori, sartani, diuretici (videti odeljak 4.5)  Hipovolemija iz bilo kog razloga  Srčana insuficijencija  Hronična insuficijencija bubrega  Nefrotički sindrom  Nefropatija usled lupusa  Ciroza jetre.

Može doći do smanjenja dejstva antihipertenzivnih lekova (videti odeljak 4.5).

Ostali lekovi za hiperkalemiju Rizik od povećanja hiperkalemije, potencijalno sa smrtnim ishodom. 

Kombinacije koje treba razmotriti 

Rizik povezan sa hiperkalemijom: Neki lekovi ili terapijske grupe lekova mogu dovesti do hiperkalemije: soli kalijuma, diuretici koji štede kalijum, inhibitor angiotenzin konvertujućeg enzima, blokatori receptora angiontezina II, nesteroidni antiinflamatorni lekovi, heparini (nisko molekularni ili nefrakcionisani), imunosupresivi kao što su ciklosporin ili takrolimus, trimetoprim. Rizik od hiperkalemije je povećan pri kombinovanoj primeni ovih lekova. Taj rizik je osobito važan kod diuretika koji štede kalijum, posebno kada su kombinovani međusobno ili sa kalijumovim solima, dok istovremena primena nekog ACE inhibitora sa nekim NSAIL, na primer, predstavlja manji rizik od trenutka kada se primene preporučene mere opreza. Da bi se prepoznali rizici i nivoi posebnih ograničenja za lekove koji mogu dovesti do hiperkalemije, treba pogledati interakcije svojstvene svakoj supstanci. Ipak, neke supstance, kao trimetoprim, nisu predmet posebnih interakcija u pogledu tog rizika. One, ipak, mogu da deluju kao faktori koji podstiču rizik kada se kombinuju sa drugim lekovima, kao što su prethodno navedeni.

Hiperkalemija, uzrokovana dijabetesom ili istovremenom primenom diuretika koji štede kalijum (videti odeljak 4.5). U ovim slučajevima potrebno je redovno meriti koncentraciju kalijuma u serumu.

Lekovi ili grupe lekova koje mogu doprineti hiperkalemiji: neki lekovi ili grupe lekova mogu doprineti hiperkalemiji, npr. kalijumove soli, diuretici koji štede kalijum, ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II, NSAIL, heparini (niske molekulske mase ili nefrakcionisani), ciklosporin, takrolimus i trimetoprim. Pojava hiperkalemije može zavisiti o prisutnosti dodatnih faktora. Rizik je veći ako se navedeni lekovi primenjuju istovremeno. -

Istovremena primena koja zahteva oprez: -