metotreksat i ciklosporin

Farmakokinetičke reakcije Interakcije koje mogu povećati koncentraciju metotreksata Često praćenje pacijenta je neophodno, posebno ako se visoke doze metotreksata primenjuju istovremeno sa lekovima koji smanjuju vezivanje metotreksata za proteine, eliminaciju metotreksata ili izazivaju oštećenje bubrega. Ako se istovremena upotreba ne može izbeći, razmotriti prilagođavanje doze metotreksata.

Kombinacije koje povećavaju rizik od nefrotoksičnosti Treba biti oprezan prilikom upotrebe ciklosporina zajedno sa drugim aktivnim supstancama koje ispoljavaju nefrotoksičnu sinergiju kao što su: aminoglikozidi (uključujući gentamicin, tobramicin), amfotericin B, ciprofloksacin, vankomicin, trimetoprim (+ sulfametoksazol); derivati fibrinske kiseline; (npr. bezafibrat, fenofibrat); NSAIL (uključujući diklofenak, naproksen, sulindak); melfalan, antagonisti histaminskih H2- receptora (npr. cimetidin, ranitidin); metotreksat (videti odeljak 4.4). Tokom istovremene primene leka koji može ispoljiti nefrotoksičnu sinergiju, treba pažljivo kontrolisati funkciju bubrega. Ako se javi značajno oštećenje funkcije bubrega, potrebno je smanjiti dozu istovremeno primenjivanog leka ili razmotriti alternativnu terapiju. Istovremenu primenu ciklosporina i takrolimusa treba izbegavati zbog rizika od nefrotoksičnosti i farmakokinetičke interakcije putem CYP3A4 i/ili P-glikoproteina (videti odeljak 4.4).

Kombinacije koje povećavaju rizik od nefrotoksičnosti Potreban je oprez prilikom primene ciklosporina sa drugim aktivnim supstancama koje ispoljavaju nefrotoksičnu sinergiju kao što su: aminoglikozidi (uključujući gentamicin, tobramicin), amfotericin B, ciprofloksacin, vankomicin, trimetoprim (+ sulfametoksazol); derivati fibrinske kiseline; (npr. bezafibrat, fenofibrat); NSAIL (uključujući diklofenak, naproksen, sulindak); melfalan, antagonisti histaminskih H2- receptora (npr. cimetidin, ranitidin); metotreksat (videti odeljak 4.4). Tokom istovremene primene leka koji može ispoljiti nefrotoksičnu sinergiju, treba pažljivo kontrolisati funkciju bubrega. Ako se javi značajno oštećenje funkcije bubrega, potrebno je smanjiti dozu istovremeno primenjivanog leka, ili razmotriti alternativnu terapiju. Istovremenu primenu ciklosporina i takrolimusa treba izbegavati zbog rizika od nefrotoksičnosti i farmakokinetičke interakcije putem CYP3A4 i/ili P-glikoproteina (videti odeljak 4.4).

Treba biti posebno oprezan ukoliko se lek Sandimmun Neoral koristi u kombinaciji sa metotreksatom zbog nefrotoksične sinergije.

Treba biti posebno oprezan ukoliko se lek Sigmasporin koristi u kombinaciji sa metotreksatom, zbog nefrotoksične sinergije.

Farmakokinetičke reakcije Interakcije koje mogu povećati koncentraciju metotreksata Često praćenje pacijenta je neophodno, posebno ako se visoke doze metotreksata primenjuju istovremeno sa lekovima koji smanjuju vezivanje metotreksata za proteine, eliminaciju metotreksata ili izazivaju oštećenje bubrega.