letermovir i ciklosporin

ciklosporin (jedna doza od 50 mg)/letermovir (240 mg na dan) ↑ ciklosporin PIK 1,66 (1,51; 1,82) Cmax 1,08 (0,97; 1,19) (inhibicija CYP3A) Ako se lek PREVYMIS primenjuje istovremeno sa ciklosporinom, dozu leka PREVYMIS treba smanjiti na 240 mg jednom dnevno (videti odeljke 4.2 i 5.1). Potrebno je često kontrolisati koncentracije ciklosporina u punoj krvi u toku lečenja i Istovremeno primenjen lek Dejstvo na koncentraciju† Odnos srednjih vrednosti (90%-tni interval pouzdanosti) za PIK, Cmax (verovatan mehanizam delovanja) Preporuke za istovremenu primenu sa lekom PREVYMIS ciklosporin (jedna doza od 200 mg)/letermovir (240 mg na dan) ↑ letermovir PIK 2,11 (1,97; 2,26) Cmax 1,48 (1,33; 1,65) (inhibicija OATP1B1/3) po prestanku lečenja lekom PREVYMIS i u skladu sa tim prilagoditi dozu ciklosporina#.

Ako se lek PREVYMIS primenjuje istovremeno sa ciklosporinom, dozu leka PREVYMIS treba smanjiti na 240 mg jedanput na dan (videti odeljke 4.5 i 5.2).  Ako se ciklosporin uvede nakon početka lečenja lekom PREVYMIS, sledeću dozu leka PREVYMIS treba smanjiti na 240 mg jednom dnevno.  Ako se primena ciklosporina prekine nakon uvođenja leka PREVYMIS, sledeću dozu leka PREVYMIS treba povećati na 480 mg jednom dnevno.  Ako se primena ciklosporina privremeno prekine zbog velikih koncentracija ciklosporina, nije potrebno prilagođavati dozu leka PREVYMIS.

Generalno se preporučuje pojačano praćenje koncentracija ciklosporina, takrolimusa i sirolimusa tokom prve 2 nedelje nakon uvođenja i nakon prekida primene letermovira (videti odeljak 4.5).

Lekovi koji se metabolišu putem CYP3A Letermovir je umeren inhibitor CYP3A in vivo. Istovremena primena leka PREVYMIS i oralnog midazolama (supstrata CYP3A) povećava koncentracije midazolama u plazmi 2-3 puta. Istovremena primena leka PREVYMIS može dovesti do klinički relevantnih porasta koncentracija istovremeno primenjenih supstrata CYP3A u plazmi (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.2). -Primeri takvih lekova uključuju određene imunosupresive (npr. ciklosporin, takrolimus, sirolimus), inhibitore HMG-CoA reduktaze i amjodaron (videti Tabelu 1). Primena pimozida i ergot alkaloida je kontraindikovana (videti odeljak 4.3). Jačina inhibitornog efekta na CYP3A zavisi od toga da li se primenjuje istovremeno i ciklosporin. Zbog inhibicije koja zavisi od vremena i istovremene indukcije, za postizanje neto inhibitornog delovanja na enzim može biti potrebno 10-14 dana. Vreme potrebno da konkretan zahvaćeni lek postigne stanje dinamičke ravnoteže takođe će uticati na vreme potrebno za postizanje punog delovanja na koncentracije u plazmi. Pri završetku lečenja potrebno je 10-14 dana za prestanak inhibitornog efekta. Ako se sprovodi praćenje, preporučuje se da se to čini tokom prve 2 nedelje nakon uvođenja i nakon prekida primene letermovira (videti odeljak 4.4).

Lek PREVYMIS treba primenjivati uz oprez zajedno sa lekovima uske terapijske širine koji su supstrati CYP3A (npr. alfentanil, fentanil i hinidin) jer njihova istovremena primena može povećati koncentracije supstrata CYP3A u plazmi. Preporučuje se pažljivo praćenje i/ili prilagođavanje doze istovremeno primenjenih supstrata CYP3A (videti odeljak 4.5).