kolhicin i ciklosporin

Kolhicin je kontraindikovana kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre koji uzimaju P-gp inhibitor (npr. ciklosporin, verapamil ili hinidin) ili snažan CYP3A4 inhibitor (npr. ritonavir, atazanavir, indinavir, klaritromicin, telitromicin, itrakonazol ili ketokonazol) ( videti odeljak 4.3).

Kolhicin je supstrat za CYP3A4 i za transportni protein P-gp. U prisustvu inhibitora CYP3A4 ili P-gp inhibitora, koncentracija kolhicina u krvi se povećava. Toksičnost, uključujući i smrtne slučajeve, prijavljena je tokom istovremene upotrebe inhibitora CYP3A4 ili P-gp inhibitora, kao što su makrolidi (klaritromicin i eritromicin), ciklosporin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, inhibitori HIV proteaze, blokatori kalcijumskih kanala (verapamil ili diltiazem) i disulfiram (videti odeljak 4.4).

Kolhicin je kontraindikovan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre koji uzimaju inhibitor P-glikoproteina (P-gp) ili snažan inhibitor CIP3A4 (videti odeljak 4.5)

Kolhicin je kontraindikovan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre koji uzimaju P-gp inhibitor (npr. ciklosporin, verapamil ili hinidin) ili snažan CYP3A4 inhibitor (npr. ritonavir, atazanavir, indinavir, klaritomicin, telitromicin, itrakonazol ili ketokonazol) (videti odeljak 4.3).

Kolhicin je supstrat za CYP3A4 i za transportni protein P-gp. U prisustvu CYP3A4 inhibitora ili P-gp inhibitora, koncentracije kolhicina u krvi se povećavaju. Toksičnost, uključujući i smrtne slučajeve, su bili prijavljeni tokom istovremene primene CYP3A4 ili P-gp inhibitora kao što su makrolidi (klaritromicin i eritromicin), ciklosporin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, inhibitori HIV proteaze, blokatori kalcijumovih kanala (verapamil i diltiazem) i disulfiram (videti odeljak 4.4).

Kolhicin je kontraindikovan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre koji uzimaju inhibitor P-glikoproteina (P-gp) ili jak inhibitor CYP3A4 (videti odeljak 4.5)

Preporučuje se smanjenje doze kolhicina ili prekid terapije kolhicinom kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega ili jetre ako je potrebno lečenje Pgp inhibitorom ili umerenim ili snažnim inhibitorom CYP3A4 (videti odeljak 4.4). Preporučuje se smanjenje doze kolhicina četiri puta kada se primenjuje istovremeno sa P-gp inhibitorom i/ili jakim inhibitorom CYP3A4.

Snažni CYP3A4 inhibitori 4 puta Klaritromicin 250 mg dva N=23 297 339 Režim kod puta dnevno 7 dana N=24 190 287 akutnog gihta ne Ketokonazol 200 mg dva N=18 267 345 treba ponoviti puta dnevno 5 dana ranije od 3 dana. Ritonavir 100 mg dva puta dnevno 5 dana

Snažni P-gp inhibitori 4 puta Ciklosporin 100 mg N=23 324 317 Režim kod pojedinačna doza akutnog gihta ne treba ponoviti ranije od 3 dana.

Istovremena primena sa P-gp inhibitorima i/ili umerenim ili snažnim inhibitorima CYP3A4 će povećati izloženost kolhicinu, što može dovesti do toksičnosti izazvane kolhicinom, uključujući i smrtne ishode. Ukoliko je potrebno lečenje P-gp inhibitorom ili umerenim ili snažnim inhibitorom CYP3A4 kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega i jetre, preporučuje se smanjenje doze kolhicina ili privremeni prekid terapije kolhicinom (videti odeljak 4.5).

Ako je pacijentima sa očuvanom funkcijom bubrega ili jetre potrebno lečenje P-gp inhibitorom ili umerenim ili snažnim CYP3A4 inhibitorom, preporučuje se smanjenje doze kolhicina ili privremeni prekid lečenja kolhicinom (videti odeljak 4.4). Kada se istovremeno primenjuje sa P-gp inhibitorom ili umerenim i/ili snažnim CYP3A4 inhibitorom, preporučuje se da se doza kolhicina smanji 4 puta.

Snažni CYP3A4 inhibitori 4 puta Klaritromicin 250 mg dva puta dnevno 7 dana N=23 297 339 Režim za Ketokonazol 200 mg dva puta dnevno 5 dana N=24 190 287 akutni giht Ritonavir 100 mg dva puta dnevno 5 dana N=18 267 345 ponoviti najranije za 3 dana.