cetuksimab i karboplatin

Upotreba leka Erbitux u kombinaciji sa hemioterapijom koja sadrži oksaliplatin je kontraindikovana kod pacijenata sa RAS mutiranim metastatskim kolorektalnim karcinomom (mCRC), ili kod kojih RAS mCRC status nije poznat (vidi odeljak 4.4.).

Cetuksimab ne treba koristiti u terapiji pacijenata sa kolorektalnim karcinomom koji imaju mutiran RAS protein ili kod kojih je status mutacije RAS proteina nepoznat. Rezultati kliničkih studija pokazuju negativan odnos koristi i rizika kod pacijenata sa dijagnozom tumora sa RAS mutacijom. Pre svega, kod ovih pacijenata je primećen negativan efekat na preživljavanje bez progresije bolesti (Progression Free Survival - PFS) i ukupno vreme preživljavanja (Overall Survival - OS) kada se lek koristio kao dodatak protokolu FOLFOX4. (videti odeljak 5.1)

Primećen je negativan efekat prilikom uključivanje cetuksimaba kao dodatne terapije kod pacijenata sa mutiranim RAS.

Za doziranje ili preporučeno prilagođavanje doze pri istovremenoj primeni drugih hemioterapeutika, potrebno je pogledati u informacijama za dotične lekova. Drugi lekovi se ne smeju davati pre isteka jednog sata od završetka infuzije cetuksimaba.

Primećeno je progresivno smanjenje serumskog nivoa magnezijuma koje vodi u tešku hipomagnezijemiju kod nekih pacijenata. Hipomagnezijemija je reverzibilna nakon isključenja cetuksimaba. Dodatno, hipokalemija može da se javi kao posledica dijareje. Hipokalcemija takođe može da se javi; posebno u kombinaciji sa platina-baziranom hemioterapijom može biti povećana učestalost teške hipokalcijemije. Određivanje nivoa serumskih elektrolita je preporučeno pre i periodočno tokom terapije cetuksimabom. Nadoknađivanje elektrolita je preporučeno, ako je neophodno.

U kombinaciji sa hemioterapijom na bazi platine, učestalost teške leukopenije ili teške neutropenije može biti povećana, i stoga može da dovede do povećane stope infektivnih komplikacija, kao što su febrilna neutropenija, pneumonija i sepsa, u poređenju samo sa hemioterapijom na bazi platine. (vidi odeljak 4.4).

Pacijenti koji primaju cetuksimab u kombinaciji sa platina-baziranom hemioterapijom imaju povećan rizik od pojave teške neutropenije, koja može dovesti do posledičnih infektivnih komplikacija kao što su febrilna neutropenija, pneumonija ili sepsa. Preporučuje se pažljivo praćenje takvih pacijenata, posebno onih koji imaju kožne lezije, mukozitis ili dijareju, koji mogu da olakšaju nastanak infekcija (vidi odeljak 4.8)

Najznačajnija neželjena dejstva cetuksimaba su kožne reakcije koje mogu postati ozbiljne, naročito u kombinaciji sa hemioterapijom. Rizik za nastanak sekundarne infekcije (uglavnom bakterijska) je povećan i prijavljeni su slučajevi stafilokoknog sindroma oparene kože, nekrotizirajućeg fasciitisa i sepse, a u nekim slučajevima sa fatalnim ishodom (videti odeljak 4.8). Kožne reakcije su veoma česte i može biti potreban prekid ili ukidanje terapije. Na osnovu kliničke prakse, treba razmotriti upotrebu oralnog tetraciklina (6-8 nedelja) i lokalnu primenu 1% hidrokortizon krema. Za terapiju reakcija koje se javljaju na koži korišćeni su srednje do vrlo potentni kortikosteroidi za lokalnu primenu ili tertraciklini za oralnu upotrebu.

Neurološki poremećaji Periferna neuropatija (uglavnom parestezije i sniženje koštano-tetivnih refleksa) javljalo se kod 4% pacijenata koji su dobijali karboplatin. Kod pacijenata starijih od 65 godina i pacijenata prethodno lečenih cisplatinom, kao i onih koji su u dužem periodu primali karboplatin, postoji povećan rizik. Klinički značajni senzorni poremećaji (npr. poremećaji vida i promene čula ukusa) javljali su se kod 1% pacijenata. Ukupna učestalost neuroloških neželjenih dejstava je izgleda povećana kod pacijenata koji su dobijali karboplatin u kombinovanoj terapiji. Ovaj nalaz, takođe, može biti povezan sa dužom, kumulativnom izloženošću leku.

Ukupna učestalost neuroloških neželjenih dejstava je izgleda veća kod pacijenata koji su primali karboplatin injekcije u sklopu kombinovane terapije. Ovo takođe može biti povezano sa dužom kumulativnom izloženošću leku.

Slučajevi reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS) prijavljeni su kod pacijenata koji su primali karboplatin u kombinovanoj hemioterapiji. Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije je redak, reverzibilan nakon prekida terapije, neurološko stanje koje brzo napreduje, sa simptomima kao što su epileptični napadi, hipertenzija, glavobolja, stanje konfuzije, slepilo i drugi vizuelni i neurološki poremećaji (videti odeljak 4.8). Dijagnoza RPLS se bazira na pozitivnom nalazu radiografskih rezultata mozga, po mogućstvu dobijenih magnetnom rezonancom (engl. Magnetic Resonance Imaging (MRI).