diklofenak i celekoksib

Specifične kontraindikacije kod intravenske primene • Istovremena primena NSAIL ili antikoagulanasa (uključujući male doze heparina). •

Ostali NSAIL uključujući selektivne inhibitore cikloooksigenaze-2 i kortikosteroidi: istovremena primena diklofenaka sa drugim NSAIL za sistemsku primenu ili kortikosteroidima, može da poveća rizik od gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracije. Treba izbegavati istovremenu primenu dva ili više NSAIL (videti odeljak 4.4).

Treba izbegavati istovremenu primenu diklofenaka i NSAIL za sistemsku primenu, uključujući i selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2, zbog odsustva bilo kakvih dokaza koji bi ukazivali na sinergističku korist, kao i zbog moguće pojave aditivnih neželjenih dejstava (videti odeljak 4.5).

Specifične kontraindikacije povezane sa intravenskom primenom:  Istovremena upotreba NSAIL ili antikoagulanasa (uključujući male doze heparina), 

Ostali NSAIL, uključujući selektivne inhibitore cikloooksigenaze-2 i kortikosteroidi: istovremena primena diklofenaka i drugih NSAIL ili kortikosteroida može da poveća rizik od gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija. Treba izbegavati istovremenu primenu dva ili više nesteroidnih antiinflamatornih lekova (videti odeljak 4.4).

Istovremenu upotrebu diklofenaka sa sistemskim NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze- 2, treba izbegavati zbog odsustva bilo kakvog dokaza koji ukazuje na pretnosti sinergizma, a postojanja mogućeg rizika od dodatnih neželjenih dejstava (videti odeljak 4.5).

Istovremena primena NSAIL za oralnu upotrebu. 

Drugi NSAIL i steroidi: istovremena primena diklofenaka sa drugim NSAIL za sistemsku primenu i kortikosteroidima može da poveća učestalost pojavljivanja neželjenih dejstava. Istovremena upotreba acetilsalicilne kiseline smanjuje koncentracije oba leka u plazmi, ali klinički značaj ovoga nije poznat.

Sistemska resorpcija diklofenaka nakon lokalne primene je veoma mala i u toku upotrebe ovog leka nije bilo prijavljenih interakcija sa drugim lekovima. Ipak, sledeće interakcije su primećene pri primeni oralnih oblika diklofenaka ili drugih NSAIL.

Relativna bioraspoloživost diklofenaka (PIK odnos) iz ovog leka u poređenju sa tabletom iznosila je 4,5% sedmog dana (za ekvivalentnu dozu diklofenak-natrijuma). Zavoji koji propuštaju vlagu i omogućavaju isparavanje nisu promenili resorpciju. Distribucija Koncentracije diklofenaka merene su u plazmi, sinovijalnom tkivu i sinovijalnoj tečnosti nakon lokalne primene diklofenaka na zglobove šake i kolena. Najveće koncentracije u plazmi bile su približno 100 puta manje nego nakon oralne primene iste količine diklofenaka. 99,7% diklofenaka vezano je za serumske proteine, uglavnom albumin (99,4%). Diklofenak prodire u površine zahvaćene upalom, distribuira u duboka upaljena tkiva i tu se zadržava, kao što je zglob, gde trajno deluje i gde se može pronaći u koncentracijama do 20 puta većim nego u plazmi.

Komplikacije gornjeg i donjeg dela gastrointestinalnog trakta (perforacije, ulceracije ili krvarenja), od kojih su neke sa smrtnim ishodom, javljale su se kod pacijenata lečenih celekoksibom. Savetuje se oprez u primeni NSAIL kod pacijenata sa najvećim rizikom od razvoja gastrointestinalnih komplikacija; starije osobe, pacijenata koji koriste bilo koje druge NSAIL ili antiagregacione lekove (kao što je acetilsalicilna kiselina), ili istovremeno primenjuju glukokortikoide, pacijenata koji koriste alkohol ili kod pacijenata sa prethodnom istorijom gastrointestinalnih bolesti, kao što su ulceracije i GI krvarenje. Rizik od pojave gastrointestinalnih neželjenih efekata celekoksiba (gastrointestinalne ulceracije ili druge gastrointestinalne komplikacije) je povećan kod istovremene primene celekoksiba sa acetilsalicilnom kiselinom (čak i u malim dozama). U dugotrajnim kliničkim ispitivanjima nije pokazana značajna razlika u GI bezbednosti kombinacije COX-2 selektivnih inhibitora + acetilsalicilna kiselina u odnosu na kombinaciju NSAIL + acetilsalicilna kiselina (videti odeljak 5.1).

Treba izbegavati istovremenu primenu celekoksiba i NSAIL „neaspirinskog tipa“.