carvedilol i paroksetin

Fluoksetin i paroksetin: U randomizovanoj studiji ukrštenog dizajna kod 10 pacijenata sa srčanom insuficijencijom, primena karvedilola i fluoksetina, jakog inhibitora CYP2D6 enzima, rezultirala je stereoselektivnom inhibicijom metabolizma karvedilola sa povećanjem srednje vrednosti PIK-a od 77% (R)- enantiomera i statistički neznačajnim povećanjem srednje vrednosti PIK-a od 35% (S)-enantiomera u poređenju sa placebo grupom. Ali nije bilo razlike u neželjenim događajima, promeni srčane frekvence ili krvnog pritiska između ovih grupa. Dejstvo pojedinačne doze paroksetina, snažnog inhibitora CYP2D6 enzima, na farmakokinetiku karvedilola ispitivano je nakon pojedinačne oralne primene kod 12 zdravih ispitanika. Uprkos značajnom povećanju izloženosti (R)- i (S)-karvedilolu nisu primećeni klinički efekti kod zdravih ispitanika.

Fluoksetin i paroksetin: U randomizovanoj studiji ukrštenog dizajna kod 10 pacijenata sa srčanom insuficijencijom, primena karvedilola i fluoksetina, jakog inhibitora CYP2D6 enzima, rezultirala je stereoselektivnom inhibicijom metabolizma karvedilola sa povećanjem srednje vrednosti PIK-a od 77% (R)- enantiomera i statistički neznačajnim povećanjem srednje vrednosti PIK-a od 35% (S)- enantiomera u poređenju sa placebo grupom. Ali nije bilo razlike u neželjenim događajima, promeni srčane frekvence ili krvnog pritiska između ovih grupa. Dejstvo pojedinačne doze paroksetina, snažnog inhibitora CYP2D6 enzima, na farmakokinetiku karvedilola ispitivano je nakon pojedinačne oralne primene kod 12 zdravih ispitanika. Uprkos značajnom povećanju izloženosti (R)- i (S)- karvedilolu nisu primećeni klinički efekti kod zdravih ispitanika.

Fluoksetin i paroksetin: U randomizovanoj studiji ukrštenog dizajna kod 10 pacijenata sa srčanom insuficijencijom, primena karvedilola i fluoksetina, jakog inhibitora CYP2D6 enzima, rezultirala je stereoselektivnom inhibicijom metabolizma karvedilola sa povećanjem srednje vrednosti PIK-a od 77% R- enantiomera i statistički neznačajnim povećanjem srednje vrednosti PIK-a od 35% S-enantiomera u poređenju sa placebo grupom. Ali nije bilo razlike u neželjenim događajima, promeni srčane frekvence ili krvnog pritiska između ovih grupa. Dejstvo pojedinačne doze paroksetina, snažnog inhibitora CYP2D6 enzima, na farmakokinetiku karvedilola ispitivano je nakon pojedinačne oralne primene kod 12 zdravih ispitanika. Uprkos značajnom povećanju izloženosti R- i S-karvedilolu nisu primećeni klinički efekti kod zdravih ispitanika. Alkohol: Istovremeno konzumiranje alkohola može uticati na antihipertenzivno dejstvo karvedilola i izazvati različite neželjene reakcije. Pokazano je da unos alkohola ima akutne hipotenzivne efekte koji mogu izazvati dodatno smanjenje krvnog pritiska izazvanog karvedilolom. Kako je karvedilol slabo rastvorljiv u vodi, ali je lako rastvorljiv u etanolu, prisustvo alkohola može uticati na brzinu i/ili stepen apsorpcije karvedilola u crevima povećanjem njegove rastvorljivosti. Takođe, pokazalo se da karvedilol delimično metaboliše CYP2E1, enzim za koji je poznato da ga alkohol indukuje i inhibira. Sok od grejpfruta: Pokazalo se da je konzumiranje jedne doze od 300 ml soka od grejpfruta dovelo do 1,2 puta povećanja PIK-a karvedilola u poređenju sa vodom. Iako je klinička relevantnost ovog zapažanja nepoznata, savetuje se da pacijenti izbegavaju istovremeni unos soka od grejpfruta najmanje dok se ne uspostavi stabilan odnos doze i odgovora.

Fluoksetin i paroksetin: U randomizovanoj, unakrsnoj studiji sprovedenoj kod 10 pacijenata sa srčanom insuficijencijom, istovremena primena karvedilola i fluoksetina, snažnog inhibitora CYP2D6 enzima, dovela je do stereoselektivne inhibicije metabolizma karvedilola sa povećanjem srednje vrednosti PIK od 77% (R)- enantiomera i statistički neznačajnim povećanjem srednje vrednosti PIK-a od 35% (S)-enantiomera u poređenju sa placebo grupom. Ali nije bilo razlike u neželjenim događajima, promeni srčane frekvence ili krvnog pritiska između ovih grupa. Dejstvo pojedinačne doze paroksetina, snažnog inhibitora CYP2D6 enzima, na farmakokinetiku karvedilola ispitivano je nakon pojedinačne oralne primene kod 12 zdravih ispitanika. Uprkos značajnom povećanju izloženosti (R)- i (S)-karvedilolu nisu primećeni klinički efekti kod zdravih ispitanika. Alkohol: Istovremena konzumacija alkohola može smanjiti antihipertenzivni efekat karvedilola i izazvati različite neželjene reakcije. Pokazalo se da konzumacija alkohola ima akutne hipotenzivne efekte koji mogu biti posledica smanjenja krvnog pritiska uzrokovanog karvedilolom. Kako se karvedilol teško rastvara u vodi a lako je rastvorljiv u etanolu, prisustvo alkohola može uticati na brzinu i/ili stepen intestinalne resorpcije karvedilola uslovljenu povećanjem njegove rastvorljivosti. Pored toga, pokazalo se da se karvedilol delimično metaboliše putem CYP2E1, enzima za koji se zna da se pomoću alkohola kako indukuje tako i inhibira. Sok od grejpfruta: Konzumacija jedne doze od 300 mL soka od grejpfruta rezultirala je povećanjem od 1,2 PIK karvedilola u poređenju sa vodom. Iako je klinička relevantnost ovog zapažanja nejasna, preporučljivo je da pacijenti izbegavaju istovremenu konzumaciju soka od grejpfruta, bar dok se ne uspostavi stabilan odnos doza-dejstvo.

Fluoksetin i paroksetin: u randomizovanoj, unakrsnoj studiji sprovedenoj kod 10 pacijenata sa srčanom insuficijencijom, istovremena primena karvedilola i fluoksetina, snažnog inhibitora CYP2D6, dovela je do stereoselektivne inhibicije metabolizma karvedilola sa povećanjem srednje vrednosti PIK od 77% R(+)- enantiomera i statistički neznačajnim povećanjem srednje vrednosti PIK-a od 35% (S)-enantiomera u poređenju sa placebo grupom. Međutim, nisu zabeležene razlike i u neželjenim događajima, promeni srčane frekvence ili krvnog pritiska između ovih grupa. Dejstvo pojedinačne doze paroksetina, snažnog inhibitora CYP2D6 enzima, na farmakokinetiku karvedilola ispitivano je nakon pojedinačne oralne primene kod 12 zdravih ispitanika. Uprkos značajnom povećanju izloženosti (R)- i (S)-karvedilolu nisu primećeni klinički efekti kod zdravih ispitanika. Alkohol: Istovremena konzumacija alkohola može smanjiti antihipertenzivni efekat karvedilola i izazvati različite neželjene reakcije. Pokazalo se da konzumacija alkohola ima akutne hipotenzivne efekte koji mogu biti posledica smanjenja krvnog pritiska uzrokovanog karvedilolom. Kako se karvedilol teško rastvara u vodi a lako je rastvorljiv u etanolu, prisustvo alkohola može uticati na brzinu i/ili stepen intestinalne resorpcije karvedilola uslovljenu povećanjem njegove rastvorljivosti. Pored toga, pokazalo se da se karvedilol delimično metaboliše putem CYP2E1, enzima za koji se zna da se pomoću alkohola kako indukuje tako i inhibira. Sok od grejpfruta: Konzumacija jedne doze od 300 mL soka od grejpfruta rezultirala je povećanjem od 1,2 PIK karvedilola u poređenju sa vodom. Iako je klinička relevantnost ovog zapažanja nejasna, preporučljivo je da pacijenti izbegavaju istovremenu konzumaciju soka od grejpfruta, bar dok se ne uspostavi stabilan odnos doza-dejstvo.

Fluoksetin i paroksetin: U randomizovanoj studiji ukrštenog dizajna kod 10 pacijenata sa srčanom insuficijencijom, primena karvedilola i fluoksetina, jakog inhibitora CYP2D6 enzima, rezultirala je stereoselektivnom inhibicijom metabolizma karvedilola sa povećanjem srednje vrednosti PIK-a od 77% (R)- enantiomera i statistički neznačajnim povećanjem srednje vrednosti PIK-a od 35% (S)-enantiomera u poređenju sa placebo grupom. Ali nije bilo razlike u neželjenim događajima, promeni srčane frekvence ili krvnog pritiska između ovih grupa. Dejstvo pojedinačne doze paroksetina, snažnog inhibitora CYP2D6 enzima, na farmakokinetiku karvedilola ispitivano je nakon pojedinačne oralne primene kod 12 zdravih ispitanika. Uprkos značajnom povećanju izloženosti (R)- i (S)-karvedilolu nisu primećeni klinički efekti kod zdravih ispitanika Alkohol: pokazalo se da uzimanje alkohola ima akutne hipotenzivne efekte koji mogu povećati smanjenje krvnog pritiska uzrokovano karvedilolom. Kako je karvedilol rastvorljiv u etanolu, prisustvo alkohola može uticati na brzinu i/ili obim crevne apsorpcije karvedilola. Takođe, karvedilol se delimično metaboliše pomoću CYP2E1, enzima za koje je poznato da ga indukuje i inhibira alkohol. Sok od grejpfruta: Potrošnja jedne doze od 300 ml soka od grejpfruta dovodi do 1,2 puta povećanja AUC karvedilola u poređenju sa vodom. Dok je klinički značaj nejasan, pacijenti treba da izbegavaju istovremeni unos soka od grejpfruta, barem dok se ne uspostavi stabilan odnos doza-efekat.

Inhibitori kao i induktori CYP2D6 i CYP2C9 enzima mogu stereoselektivno da menjaju sistemski i/ili presistemski metabolizam karvedilola uzrokujući povećanje ili smanjenje koncentracije (R)- ili (S)- karvedilola u plazmi (videti odeljak 5.2).

Inhibitori kao i induktori CYP2D6 i CYP2C9 enzima mogu stereoselektivno da menjaju sistemski i/ili presistemski metabolizam karvedilola uzrokujući povećanje ili smanjenje koncentracije R- ili S-karvedilola u plazmi (videti odeljak 5.2).

Inhibitori kao i induktori CYP2D6 i CYP2C9 mogu stereoselektivno da modifikuju sistemski i/ili presistemski metabolizam karvedilola, što dovodi do povećane ili smanjene koncentracije (R)- ili (S)-karvedilola u plazmi (videti odeljak 5.2).

Induktori kao i inhibitori CYP2D6 i CYP2C9 mogu stereoselektivno da modifikuju sistemski i/ili presistemski metabolizam karvedilola, što dovodi do povećane ili smanjene koncentracije (R)-i (S)- karvedilola u plazmi (videti odeljak 5.2).