vorikonazol i buprenorfin

Opijati dugog dejstva (CYP3A4 supstrat) Potrebno je razmotriti smanjenje doze oksikodona i drugih opijata dugog dejstva koji se metabolišu putem CYP3A4 (npr. hidrokodon) kada se ovi lekovi primenjuju istovremeno sa vorikonazolom.

Oralni kontraceptivi* [CYP3A4 supstrat; CYP2C19 inhibitor] Noretisteron/ etinilestradiol (1 mg/0,035 mg jednom dnevno) Etinilestradiol Cmax ↑ 36% Etinilestradiol PIKτ ↑ 61% Noretisteron Cmax ↑ 15% Noretisteron PIKτ ↑ 53% Vorikonazol Cmax ↑ 14% Vorikonazol PIKτ ↑ 46% Preporučuje se praćenje neželjenih reakcija povezanih sa oralnim kontraceptivima, koje mogu nastupiti uz one povezane sa primenom vorikonazola. Opijati kratkog dejstva [CYP3A4 supstrati] Alfentanil (20 mikrograma/kg pojedinačna doza, istovremeno primenjen sa naloksonom) Fentanil (5 mikrograma/kg pojedinačna doza) U jednoj nezavisnoj objavljenoj studiji, Alfentanil PIK0-∞ ↑ 6 puta U jednoj nezavisnoj objavljenoj studiji, Fentanil PIK0-∞ ↑ 1,34 puta Treba razmotriti smanjenje doze alfentanila, fentanila i drugih opijata kratkog dejstva slične strukture kao alfentanil koji se metabolišu preko CYP3A4 (npr. sufentanil). Preporučuje se produženo i često praćenje u cilju otkrivanja respiratorne depresije i drugih neželjenih reakcija povezanih sa opijatima.

Istovremena primena buprenorfina i snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. azolni antimikotici kao što su ketokonazol ili itrakonazol, eritromicin, gestoden, troleandomicin, inhibitori HIV proteaze kao što su ritonavir, indinavir, nelfinavir i sakvinavir) može dovesti do značajnog povećanja koncentracije buprenorfina i norbuprenorfina u plazmi. Ovakve kombinacije treba izbegavati ili pažljivo pratiti jer će možda biti potrebno smanjiti dozu.

S obzirom na to da CYP3A4 inhibitori (videti odeljak 4.5) mogu povećati koncentraciju buprenorfina u plazmi, sa posebnim oprezom treba titrirati dozu kod pacijenata koji su već na terapiji CYP3A4 inhibitorima. Kod ovih pacijenata, manje doze se mogu pokazati odgovarajućim.

Klinički podaci potvrđuju da je CYP3A4 odgovoran za N-dealkilaciju buprenorfina.

CYP 3A4 инхибиторима: студија интеракција бупренорфина са кетоконазолом (потентан инхибитор CYP3A4) резултирала је повећањем вредности Cmaxи PIK бупренорфина (приближно 70% и 50%, тим редом) и, у мањој мери, метаболита норбупренорфина. Пацијенте који су на терапији бупренорфином треба пажљиво пратити и може бити потребно смањење дозе, уколико је бупренорфин комбинован са потентним CYP3A4 инхибиторима (нпр. инхибитори протеазе као што је ритонавир, нелфинавир или индинавир, или антигљивични азоли као што је кетоконазол и итраконазол, или макролидни антибиотици); -

Бупренорфин се метаболише оксидацијом путем 14-N-деалкилације до N-дезалкил-бупренорфина (такође познатог као норбупренорфин) цитохромом P450 CYP3A4 и коњугацијом са глукуронском киселином примарног молекула и деалкилованих метаболита.

Istovremena primena buprenorfina i snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. azolnih antimikotika, kao što su ketokonazol ili itrakonazol, eritromicin, gestoden, troleandomicin, inhibitori HIV proteaze poput ritonavira, indinavira, nelfinavira i sakvinavira) može dovesti do znatno povećanih koncentracija buprenorfina i norbuprenorfina. Kombinaciju treba izbegavati ili pažljivo nadgledati, jer može biti potrebno smanjenje doze.

Kako inhibitori CYP3A4 (videti odeljak 4.5) mogu uzrokovati povećanje koncentracije buprenorfina u plazmi, titraciju doze treba izvršiti sa posebnim oprezom kod pacijenata koji već uzimaju inhibitore CYP3A4. Kod ovih pacijenata manje doze se mogu pokazati odgovarajućim.

Klinički podaci potrđuju da je CYP3A4 odgovoran za N-dealkilaciju buprenorfina.

инхибитори CYP3А4: испитивање интеракција бупренорфина са кетоконазолом (снажан инхибитор CYP3А4) довело је до повећања вредности Cmax и PIK-a (површина испод криве) бупренорфина (приближно за 50% и за 70%, респективно) и, у мањој мери, норбупренорфина. Пацијенте који примају лек Bulnexo треба пажљиво пратити, а можда ће код њих бити потребно смањење дозе уколико се лек даје у комбинацији са јаким инхибиторима CYP3А4 (нпр. са инхибиторима протеазе као што су ритонавир, нелфинавир или индинавир или азолним антимикотицима као што су кетоконазол или итраконазол, макролидним антибиотицима); -

CYP 3А4 инхибитори Лекови који инхибирају ензим CYP 3А4 могу довести до повећане концентрације бупренорфина због чега може бити потребно смањење дозе комбинације бупренорфин/налоксон. Пацијентима који су већ били на терапији CYP 3А4 инхибиторима требало би пажљиво титрирати дозу комбинације бупренорфин/налоксон, јер смањена доза може бити довољна код ових пацијената (видети одељак 4.5).