buprenorfin i ketokonazol

Buprenorfin se metaboliše posredstvom CYP3A4. Studija interakcije buprenorfina sa ketokonazolom (snažan inhibitor CYP3A4) dovela je do povećanja vrednosti Cmax i PIK (površina ispod krive) buprenorfina (približno 70% i 50%, tim redom) i, u manjoj meri, norbuprenorfina.

Istovremena primena buprenorfina i snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. azolni antimikotici kao što su ketokonazol ili itrakonazol, eritromicin, gestoden, troleandomicin, inhibitori HIV proteaze kao što su ritonavir, indinavir, nelfinavir i sakvinavir) može dovesti do značajnog povećanja koncentracije buprenorfina i norbuprenorfina u plazmi. Ovakve kombinacije treba izbegavati ili pažljivo pratiti jer će možda biti potrebno smanjiti dozu.

Klinički podaci potvrđuju da je CYP3A4 odgovoran za N-dealkilaciju buprenorfina.

CYP 3A4 инхибиторима: студија интеракција бупренорфина са кетоконазолом (потентан инхибитор CYP3A4) резултирала је повећањем вредности Cmaxи PIK бупренорфина (приближно 70% и 50%, тим редом) и, у мањој мери, метаболита норбупренорфина. Пацијенте који су на терапији бупренорфином треба пажљиво пратити и може бити потребно смањење дозе, уколико је бупренорфин комбинован са потентним CYP3A4 инхибиторима (нпр. инхибитори протеазе као што је ритонавир, нелфинавир или индинавир, или антигљивични азоли као што је кетоконазол и итраконазол, или макролидни антибиотици); -

Бупренорфин се метаболише оксидацијом путем 14-N-деалкилације до N-дезалкил-бупренорфина (такође познатог као норбупренорфин) цитохромом P450 CYP3A4 и коњугацијом са глукуронском киселином примарног молекула и деалкилованих метаболита.

Buprenorfin se metaboliše pomoću CYP3A4. Studija interakcije buprenorfina sa ketokonazolom (snažni inhibitor CYP3A4) dovela je do povećanja vrednosti Cmax i PIK (površina ispod krive) buprenorfina (približno 70% i 50%, tim redom) i, u manjoj meri, norbuprenorfina.

Istovremena primena buprenorfina i snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. azolnih antimikotika, kao što su ketokonazol ili itrakonazol, eritromicin, gestoden, troleandomicin, inhibitori HIV proteaze poput ritonavira, indinavira, nelfinavira i sakvinavira) može dovesti do znatno povećanih koncentracija buprenorfina i norbuprenorfina. Kombinaciju treba izbegavati ili pažljivo nadgledati, jer može biti potrebno smanjenje doze.

Klinički podaci potrđuju da je CYP3A4 odgovoran za N-dealkilaciju buprenorfina.

инхибитори CYP3А4: испитивање интеракција бупренорфина са кетоконазолом (снажан инхибитор CYP3А4) довело је до повећања вредности Cmax и PIK-a (површина испод криве) бупренорфина (приближно за 50% и за 70%, респективно) и, у мањој мери, норбупренорфина. Пацијенте који примају лек Bulnexo треба пажљиво пратити, а можда ће код њих бити потребно смањење дозе уколико се лек даје у комбинацији са јаким инхибиторима CYP3А4 (нпр. са инхибиторима протеазе као што су ритонавир, нелфинавир или индинавир или азолним антимикотицима као што су кетоконазол или итраконазол, макролидним антибиотицима); -

Бупренорфин се првенствено метаболише N-деалкилациjом у јетри путем микрозомалних ензима CYP3A4.

inhibitorima CYP3A4: ispitivanje interakcije buprenorfina sa ketokonazolom (snažan inhibitor CYP3A4) dovelo je do povećanja vrednosti Cmax i PIK (površina ispod krive) buprenorfina (približno 50% i 70% respektivno) i, u manjoj meri, norbuprenorfina. Pacijente koji primaju lek Bupensan Duo treba pažljivo pratiti jer mogu zahtevati smanjenje doze u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. inhibitori proteaze kao što su ritonavir, nelfinavir ili indolavir, azolni antimikotici kao što su ketokonazol ili itrakonazol, makrolidni antibiotici), -

S obzirom na to da CYP3A4 inhibitori (videti odeljak 4.5) mogu povećati koncentraciju buprenorfina u plazmi, sa posebnim oprezom treba titrirati dozu kod pacijenata koji su već na terapiji CYP3A4 inhibitorima. Kod ovih pacijenata, manje doze se mogu pokazati odgovarajućim.