buprenorfin i eritromicin

Istovremena primena buprenorfina i snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. azolni antimikotici kao što su ketokonazol ili itrakonazol, eritromicin, gestoden, troleandomicin, inhibitori HIV proteaze kao što su ritonavir, indinavir, nelfinavir i sakvinavir) može dovesti do značajnog povećanja koncentracije buprenorfina i norbuprenorfina u plazmi. Ovakve kombinacije treba izbegavati ili pažljivo pratiti jer će možda biti potrebno smanjiti dozu.

S obzirom na to da CYP3A4 inhibitori (videti odeljak 4.5) mogu povećati koncentraciju buprenorfina u plazmi, sa posebnim oprezom treba titrirati dozu kod pacijenata koji su već na terapiji CYP3A4 inhibitorima. Kod ovih pacijenata, manje doze se mogu pokazati odgovarajućim.

Klinički podaci potvrđuju da je CYP3A4 odgovoran za N-dealkilaciju buprenorfina.

Istovremena primena buprenorfina i snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. azolnih antimikotika, kao što su ketokonazol ili itrakonazol, eritromicin, gestoden, troleandomicin, inhibitori HIV proteaze poput ritonavira, indinavira, nelfinavira i sakvinavira) može dovesti do znatno povećanih koncentracija buprenorfina i norbuprenorfina. Kombinaciju treba izbegavati ili pažljivo nadgledati, jer može biti potrebno smanjenje doze.

Kako inhibitori CYP3A4 (videti odeljak 4.5) mogu uzrokovati povećanje koncentracije buprenorfina u plazmi, titraciju doze treba izvršiti sa posebnim oprezom kod pacijenata koji već uzimaju inhibitore CYP3A4. Kod ovih pacijenata manje doze se mogu pokazati odgovarajućim.

Klinički podaci potrđuju da je CYP3A4 odgovoran za N-dealkilaciju buprenorfina.

инхибитори CYP3А4: испитивање интеракција бупренорфина са кетоконазолом (снажан инхибитор CYP3А4) довело је до повећања вредности Cmax и PIK-a (површина испод криве) бупренорфина (приближно за 50% и за 70%, респективно) и, у мањој мери, норбупренорфина. Пацијенте који примају лек Bulnexo треба пажљиво пратити, а можда ће код њих бити потребно смањење дозе уколико се лек даје у комбинацији са јаким инхибиторима CYP3А4 (нпр. са инхибиторима протеазе као што су ритонавир, нелфинавир или индинавир или азолним антимикотицима као што су кетоконазол или итраконазол, макролидним антибиотицима); -

CYP 3А4 инхибитори Лекови који инхибирају ензим CYP 3А4 могу довести до повећане концентрације бупренорфина због чега може бити потребно смањење дозе комбинације бупренорфин/налоксон. Пацијентима који су већ били на терапији CYP 3А4 инхибиторима требало би пажљиво титрирати дозу комбинације бупренорфин/налоксон, јер смањена доза може бити довољна код ових пацијената (видети одељак 4.5).

Бупренорфин се првенствено метаболише N-деалкилациjом у јетри путем микрозомалних ензима CYP3A4.

inhibitorima CYP3A4: ispitivanje interakcije buprenorfina sa ketokonazolom (snažan inhibitor CYP3A4) dovelo je do povećanja vrednosti Cmax i PIK (površina ispod krive) buprenorfina (približno 50% i 70% respektivno) i, u manjoj meri, norbuprenorfina. Pacijente koji primaju lek Bupensan Duo treba pažljivo pratiti jer mogu zahtevati smanjenje doze u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. inhibitori proteaze kao što su ritonavir, nelfinavir ili indolavir, azolni antimikotici kao što su ketokonazol ili itrakonazol, makrolidni antibiotici), -

CYP 3A inhibitori Lekovi koji inhibiraju enzim CYP3A4 mogu dovesti do povećane koncentracije buprenorfina, zbog čega je možda potrebno smanjiti dozu kombinacije buprenorfin/nalokson. Pacijentima koji su već na terapiji CYP3A4 inhibitorima treba pažljivo titrirati dozu buprenorfin/nalokson, jer smanjena doza može biti dovoljna kod ovih pacijenata (videti odeljak 4.5).

Inhibitori CYP3A4 mogu da inhibiraju metabolizam buprenorfina što rezultuje povećanim vrednostima za Cmax i PIK buprenorfina i norbuprenorfina. Lek Buvidal zaobilazi metabolizam prvog prolaza kroz jetru i očekuje se slabiji uticaj inhibitora CYP3A4 (npr. inhibitora proteaze poput ritonavira, nelfinavira ili indinavira ili azolnih antimikotika poput ketokonazola ili itrakonazola, ili makrolidnih antibiotika) na metabolizam buprenorfina kod istovremene primene sa lekom Buvidal u poređenju sa istovremenom primenom sa buprenorfinom u sublingvalnom obliku. Prilikom prelaska sa buprenorfina u sublingvalnom obliku na lek Buvidal, može biti potrebno pratiti pacijente kako bi se obezbedilo da su koncentracije buprenorfina u plazmi odgovarajuće. Pacijenti koji već primaju lek Buvidal i započinju terapiju inhibitorima CYP3A4 treba da budu na nedeljnom režimu primene leka Buvidal i da budu pod nadzorom zbog znakova i simptoma predoziranja. Za razliku od toga, ako pacijent koji istovremeno prima terapiju lekom Buvidal i inhibitorom CYP3A4 prekine lečenje inhibitorom CYP3A4, treba da bude pod nadzorom zbog simptoma obustave (videti odeljak 4.4). 