budesonid i kobicistat

inhibitori CYP3A4 : Kod istovremenog lečenja sa CYP3A inhibitorima, uključujući lekove koji sadrže kobicistat, očekuje se povećan rizik od sistemskih neželjenih dejstava. Ovu kombinaciju treba izbegavati osim kada korist premašuje povećan rizik od neželjenih dejstava sistemskih kortikosteroida, u kom slučaju pacijente treba kontrolisati da bi se uočila pojava neželjenih dejstava sistemskih kortikosteroida. Ketokonazol 200 mg jednom na dan, primenjen oralno, pri istovremenoj primeni sa budesonidom, povećavao je koncentracije budesonida u plazmi (3 mg pojedinačna doza) oko 6 puta. Kada je ketokonazol primenjen 12 sati nakon budesonida, koncentracije su se povećavale oko 3 puta. Kako nema dovoljno podataka da bi se dale preporuke za doziranje, ovu kombinaciju treba izbegavati.

inhibitori CYP3A4 Očekuje se da će istovremena terapija inhibitorima CYP3A, uključujući lekove koji sadrže kobicistat, povećati rizik od sistemskih neželjenih dejstava. Ovu kombinaciju treba izbegavati osim u slučaju da koristi premašuju povećan rizik od sistemskih neželjenih dejstava glukokortikosteroida, i tada pacijente treba pratiti da bi se uočila pojava sistemskih neželjenih dejstava glukokortikosteroida. Ketokonazol 200 mg jednom na dan, primenjen oralno, je, pri istovremenoj primeni sa budesonidom, povećavao koncentracije budesonida u plazmi (3 mg pojedinačna doza) približno 6 puta. Kada je ketokonazol primenjen 12 sati nakon budesonida, koncentracije su se povećavale približno 3 puta. Kako nema dovoljno podataka da bi se dale preporuke za doziranje, ovu kombinaciju treba izbegavati.

Budesonid se primarno metaboliše putem citohroma P450 3A4 (CYP3A4). Inhibitori ovog enzima su npr. ketokonazol, itrakonazol, inhibitori HIV proteaze (uključujući lekove koji sadrže kobicistat) i sok od grejpfruta. Paralelno lečenje inhibitorima CYP3A očekivano povećava sistemsku izloženost budesonidu za nekoliko puta i povećava rizik od sistemskih neželjenih dejstava (videti odeljak 4.4). Njihovo kombinovanje treba izbegavati, osim kada korist prevazilazi povećani rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida, a u tom slučaju je pacijente potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida. Ukoliko je lečenje kombinovano sa inhibitorima CYP3A, period između njihove primene treba da bude što je moguće duži, a potrebno je razmotriti i smanjenje doze budesonida.

Istovremena primena sa jakim inhibitorima CYP3A kao što su ketokonazol, ritonavir, itrakonazol, klaritromicin, kobicistat i sok od grejpfruta može da uzrokuje izraženo povećanje koncentracije budesonida u plazmi i poveća rizik od sistemskih neželjenih reakcija. Stoga istovremenu primenu treba izbegavati, osim u slučaju da koristi premašuju povećan rizik od sistemskih neželjenih reakcija na kortikosteroide, pri čemu pacijente treba pratiti u pogledu pojave sistemskih neželjenih reakcija na kortikosteroide. Tokom istovremene primene, doza od 200 mg ketokonazola jednom dnevno primenjena oralnim putem povećala je koncentraciju budesonida (jedna doza od 3 mg) u plazmi pribilžno 6 puta. Kada je ketokonazol primenjen približno 12 sati nakon budesonida, koncentracija budesonida u plazmi povećala se približno 3 puta.

Budesonid prolazi ekstenzivnu biotransformaciju putem CYP3A4 u sluzokoži tankog creva i u jetri do metabolita slabe glukokortikosteroidne aktivnosti.

Prilikom istovremene primene budesonida sa CYP3A inhibitorima, kao što su ketokonazol, itrakonazol, inhibitori HIV proteaze i lekovi koji sadrže kobicistat očekuje se povećan rizik od pojave sistemskih neželjenih reakcija koritikosteroida. Prema tome, ovu kombinaciju treba izbegavati, osim ako korist prevazilazi povećani rizik, u tom slučaju, kod pacijenata treba pratiti ispoljavanje sistemskih neželjenih reakcija kortikosteroida. Ovo su ograničeni klinički podaci (1 do 2 nedelje) o kratkotrajnom lečenju itrakonazolom, ketokonazolom ili drugim lekovima koji snažno inhibiraju aktivnost enzima CYP3A, ali treba uzeti u razmatranje za duže lečenje. Takođe, treba razmotriti i smanjenje doze budesonida (videti odeljak 4.5).

Metabolizam budesonida primarno se odvija putem enzima CYP3A4. Istovremena primena sa inhibitorima aktivnosti enzima CYP3A, kao što su itrakonazol, ketokonazol, inhibitori HIV proteaze i lekovima koji sadrže kobicistat očekuje se povećan rizik od ispoljavnja sistemskih neželjenih reakcija (videti odeljak 4.4. i odeljak 5.2). Kombinaciju leka Pulmicort, suspenzija za raspršivanje sa potentnim inhibitorima aktivnosti CYP3A enzima treba izbegavati, osim ako benefit terapije prevazilazi povećan rizik od pojave sistemskih neželjenih reakcija, u tom slučaju, treba pratiti pojavu ovih neželjenih reakcija kod pacijenata. Ako se lek Pulmicort, suspenzija za raspršivanje istovremeno primenjuje sa antimikoticima (kao što su itrakonazol ili ketokonazol), period između uzimanja ovih lekova treba da bude što je moguće duži. Treba razmotriti smanjenje doze budesonida. Ograničeni podaci o ovoj interakciji za visoke doze budesonida primenjenog inhalacionim putem ukazuju da može doći do značajnog povećanja koncentracije u plazmi (prosečno 4 puta) prilikom istovremene primene itrakonazola, u dozi od 200 mg jednom dnevo, sa inhalacionim budesonidom u pojedinačnoj doza od 1000 mikrograma.

Očekuje se da će istovremena primena inhibitora CYP3A, uključujući lekove koji sadrže kobicistat, povećati rizik od sistemskih neželjenih dejstava. Kombinovanu primenu treba izbegavati, osim kada korist prevazilazi povećani rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida.

Snažni inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromicin, telitromicin, nefazodone, kobicistat i inhibitori HIV proteaze) će verovatno značajno povećati koncentraciju budesonida u plazmi, pa se mora izbegavati istovremena primena. Ukoliko to nije moguće, neophodno je produžiti vremenski interval između primene inhibitora i budesonida što je duže moguće (videti odeljak 4.4).

Budesonid se eliminiše metabolizmom koji se prvenstveno katalizuje enzimom CYP3A4.

Očekuje se da istovremena primena sa proizvodima koji sadrže kobicistat povećava rizik od sistemskih neželjenih efekata. Kombinaciju treba izbegavati, osim u slučajevima kada korist od primene prevazilazi povećani rizik od neželjenih efekata sistemskog kortikosteroida, u kom slučaju pacijente treba pratiti radi uočavanja neželjenih efekata sistemskog kortikosteroida.

Snažni inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromicin, telitromicin, nefazodon, kobicistat i inhibitori HIV proteaze) verovatno će značajno povećati koncentracije budesonida u plazmi, pa istovremenu primenu treba izbegavati. Ukoliko to nije moguće, vremenski interval između primene inhibitora i budesonida mora biti što je moguće duži (videti odeljak 4.4). Kod pacijenata koji koriste snažne inhibitore CYP3A4 ne preporučuje se terapija održavanja i terapija ublažavanja akutnih simptoma astme.