budesonid i darunavir

Budesonid se primarno metaboliše putem citohroma P450 3A4 (CYP3A4). Inhibitori ovog enzima su npr. ketokonazol, itrakonazol, inhibitori HIV proteaze (uključujući lekove koji sadrže kobicistat) i sok od grejpfruta. Paralelno lečenje inhibitorima CYP3A očekivano povećava sistemsku izloženost budesonidu za nekoliko puta i povećava rizik od sistemskih neželjenih dejstava (videti odeljak 4.4). Njihovo kombinovanje treba izbegavati, osim kada korist prevazilazi povećani rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida, a u tom slučaju je pacijente potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida. Ukoliko je lečenje kombinovano sa inhibitorima CYP3A, period između njihove primene treba da bude što je moguće duži, a potrebno je razmotriti i smanjenje doze budesonida.

Metabolizam budesonida primarno se odvija putem enzima CYP3A4. Istovremena primena sa inhibitorima aktivnosti enzima CYP3A, kao što su itrakonazol, ketokonazol, inhibitori HIV proteaze i lekovima koji sadrže kobicistat očekuje se povećan rizik od ispoljavnja sistemskih neželjenih reakcija (videti odeljak 4.4. i odeljak 5.2). Kombinaciju leka Pulmicort, suspenzija za raspršivanje sa potentnim inhibitorima aktivnosti CYP3A enzima treba izbegavati, osim ako benefit terapije prevazilazi povećan rizik od pojave sistemskih neželjenih reakcija, u tom slučaju, treba pratiti pojavu ovih neželjenih reakcija kod pacijenata. Ako se lek Pulmicort, suspenzija za raspršivanje istovremeno primenjuje sa antimikoticima (kao što su itrakonazol ili ketokonazol), period između uzimanja ovih lekova treba da bude što je moguće duži. Treba razmotriti smanjenje doze budesonida. Ograničeni podaci o ovoj interakciji za visoke doze budesonida primenjenog inhalacionim putem ukazuju da može doći do značajnog povećanja koncentracije u plazmi (prosečno 4 puta) prilikom istovremene primene itrakonazola, u dozi od 200 mg jednom dnevo, sa inhalacionim budesonidom u pojedinačnoj doza od 1000 mikrograma.

Prilikom istovremene primene budesonida sa CYP3A inhibitorima, kao što su ketokonazol, itrakonazol, inhibitori HIV proteaze i lekovi koji sadrže kobicistat očekuje se povećan rizik od pojave sistemskih neželjenih reakcija koritikosteroida. Prema tome, ovu kombinaciju treba izbegavati, osim ako korist prevazilazi povećani rizik, u tom slučaju, kod pacijenata treba pratiti ispoljavanje sistemskih neželjenih reakcija kortikosteroida. Ovo su ograničeni klinički podaci (1 do 2 nedelje) o kratkotrajnom lečenju itrakonazolom, ketokonazolom ili drugim lekovima koji snažno inhibiraju aktivnost enzima CYP3A, ali treba uzeti u razmatranje za duže lečenje. Takođe, treba razmotriti i smanjenje doze budesonida (videti odeljak 4.5).

Metabolizam budesonida je primarno posredovan putem enzima CYP3A4, podgrupe citohroma P450.

Metabolizam budesonida primarno se odvija preko enzima CYP3A4. Inhibitori ovog enzima npr. ketokonazol, itrakonazol i inhibitori HIV proteaza mogu nekoliko puta povećati sistemsku izloženost budesonidu (videti odeljak 4.4). Kako nema podataka koji bi podržali preporučeno doziranje kombinacije treba izbegavati. Ako to nije mooguće, razmak između terapija treba da bude što je moguće veći, a može se razmotriti i smanjenje doze budesonida. Ograničeni podaci o ovoj interakciji za velike doze inhalacionog budesonida ukazuju da se može pojaviti značajno povećanje koncentracije u plazmi (u proseku četvorostruko) ako se istovremeno primenjuje itrakonazol 200 mg jednom dnevno i inhalacioni budesonid (jedna doza od 1000 mikrograma).

Istovremena primena sa drugim lekovima Treba izbegavati istovremenu terapiju budesonida sa ketokonazolom, itrakonazolom, inhibitorima HIV proteaze ili drugim lekovima koji snažno inhibiraju aktivnost enzima CYP3A4. U slučaju da je kombinovana terapija neophodna, mora se nastojati da interval između davanja pojedinačnih doza ovih lekova bude što duži (videti odeljak 4.5).

Metabolizam budseonida je primarno posredovan enzimom CYP3A, koji pripada porodici citohroma P450.

Očekuje se da će istovremena primena inhibitora CYP3A, uključujući lekove koji sadrže kobicistat, povećati rizik od sistemskih neželjenih dejstava. Kombinovanu primenu treba izbegavati, osim kada korist prevazilazi povećani rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida.

Snažni inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromicin, telitromicin, nefazodone, kobicistat i inhibitori HIV proteaze) će verovatno značajno povećati koncentraciju budesonida u plazmi, pa se mora izbegavati istovremena primena. Ukoliko to nije moguće, neophodno je produžiti vremenski interval između primene inhibitora i budesonida što je duže moguće (videti odeljak 4.4).

Budesonid se eliminiše metabolizmom koji se prvenstveno katalizuje enzimom CYP3A4.

Istovremena terapija sa itrakonazolom i ritonavirom ili nekim drugim snažnim inhibitorima CYP3A4 mora se izbegavati (videti odeljak 4.5). Ako to nije moguće, vremenski razmak između primene lekova koji stupaju u interakciju mora biti što je moguće duži.

Snažni inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromicin, telitromicin, nefazodon, kobicistat i inhibitori HIV proteaze) verovatno će značajno povećati koncentracije budesonida u plazmi, pa istovremenu primenu treba izbegavati. Ukoliko to nije moguće, vremenski interval između primene inhibitora i budesonida mora biti što je moguće duži (videti odeljak 4.4). Kod pacijenata koji koriste snažne inhibitore CYP3A4 ne preporučuje se terapija održavanja i terapija ublažavanja akutnih simptoma astme.