bosentan i rifampicin

Rifampicin: istovremena primena 125 mg bosentana dva puta dnevno sa rifampicinom, jakim induktorom CYP2C9 i CYP3A4, kod 9 zdravih ispitanika tokom 7 dana, smanjila je koncentracije bosentana u plazmi za 58%, i ovo smanjenje je moglo dostići skoro 90% u pojedinom slučaju. Kao rezultat, značajno smanjenje dejstva bosentana se očekuje kada se primeni istovremeno sa rifampicinom. Istovremena upotreba rifampicina i leka Bosentan Pharmascience se ne preporučuje. Podaci za druge CYP3A4 induktore, npr. karbamazepin, fenobarbital, fenitoin i kantarion su nedostupni, ali njihova istovremena primena se očekuje da vodi smanjenju sistemske izloženosti bosentanu. Klinički značajno smanjenje efikasnosti se ne može isključiti.

Istovremena primena sa drugim lekovima Istovremena primena leka Bosentan Pharmascience i ciklosporina A je kontraindikovana (videti odeljke 4.3 i 4.5). Istovremena primena leka Bosentan Pharmascience sa glibenklamidom, flukonazolom i rifampicinom se ne preporučuje. Za više pojedinosti videti odeljak 4.5. Istovremenu primenu inhibitora CYP3A4 i CYP2C9 sa lekom Bosentan Pharmascience treba izbegavati (videti odeljak 4.5).

Rizik od disfunkcije jetre može takođe biti povećan kada se lekovi koji su inhibitori pumpe za izlučivanje žučnih soli, npr. rifampicin, glibenklamid i ciklosporin A (videti odeljke 4.3 i 4.5), primenjuju istovremeno sa bosentanom, ali su o ovome dostupni ograničeni podaci. Vrednosti aminotransferaza jetre moraju biti izmereni pre početka lečenja i kasnije u mesečnim intervalima za vreme trajanja lečenja lekom Bosentan Pharmascience. Pored toga, vrednosti aminotransferaza jetre moraju biti izmereni 2 nedelje nakon bilo kog povećanja doze.

Rifampicin: istovremena primena bosentana u dozi od 125 mg dva puta dnevno sa rifampicinom, snažnim induktorom CYP2C9 i CYP3A4 kod 9 zdravih ispitanika tokom 7 dana, smanjila je koncentracije bosentana u plazmi za 58%, a u pojedinim slučajevima i do skoro 90%. Kao rezultat, značajno smanjenje dejstva bosentana se očekuje kada se primeni istovremeno sa rifampicinom. Istovremena primena rifampicina i leka Cascata se ne preporučuje. Iako nema dostupnih podataka za druge CYP3A4 induktore, npr. karbamazepin, fenobarbital, fenitoin i kantarion, očekuje se smanjenje sistemske izloženosti bosentanu kod njihove istovremene primene. Klinički značajno smanjenje efikasnosti se ne može isključiti.

Istovremena primena sa drugim lekovima Istovremena primena leka Cascata i ciklosporina A je kontraindikovana (videti odeljke 4.3 i 4.5). Istovremena primena leka Cascata sa glibenklamidom, flukonazolom i rifampicinom se ne preporučuje. Za više informacija videti odeljak 4.5. Istovremenu primenu inhibitora CYP3A4 i CYP2C9 sa lekom Cascata treba izbegavati (videti odeljak 4.5).

Rizik od disfunkcije jetre može takođe biti povećan kada se lekovi koji su inhibitori pumpe za izlučivanje žučnih soli, npr. rifampicin, glibenklamid i ciklosporin A (videti odeljke 4.3 i 4.5), primenjuju isovremeno sa bosentanom, ali su o ovome dostupni ograničeni podaci. Vrednosti aminotransferaza jetre moraju biti izmerene pre početka terapije i kasnije u mesečnim intervalima za vreme trajanja terapije lekom Cascata. Pored toga, vrednosti aminotransferaza jetre moraju biti izmerene 2 nedelje nakon bilo kog povećanja doze.

Glibenklamid: istovremena primena bosentana od 125 mg dva puta dnevno tokom 5 dana smanjila je koncentracije glibenklamida (CYP3A4 upstrata) u plazmi za 40%, sa snažnim značajnim smanjenjem hipoglikemijskog dejstva. Koncentracije bosentana u plazmi bile su takođe smanjene za 29%. Pored toga, povećana incidenca povećanih vrednosti aminotransferaza je bila primećena kod pacijenata koji su primali istovremenu terapiju. I glibenklamid i bosentan inhibiraju pumpu za izlučivanje žučnih soli, što može da objasni povećane vrednosti aminotransferaza. Ova kombinacija ne treba da se primenjuje. Nema dostupnih podataka o lek-lek interakcijama sa drugim derivatima sulfoniluree.

Glibenklamid: istovremena primena bosentana u dozi od 125 mg dva puta dnevno tokom 5 dana smanjila je koncentracije glibenklamida (CYP3A4 supstrat) u plazmi za 40%, sa mogućim značajnim smanjenjem hipoglikemijskog efekta. Koncentracije bosentana u plazmi bile su takođe smanjene za 29%. Pored toga, povećana incidencija povećanih vrednosti aminotransferaza je bila primećena kod pacijenata koji su primali istovremenu terapiju. Oba leka, i glibenklamid i bosentan inhibiraju pumpu za izlučivanje žučnih soli, što može da objasni povećane vrednosti aminotransferaze. Zbog toga,ova kombinacija lekova ne treba da se primenjuje. Nema dostupnih podataka o lek-lek interakcijama sa drugim derivatima sulfoniluree.