bosentan i ciklosporin

Ciklosporin A: istovremena primena leka Bosentan Pharmascience i ciklosporina A (inhibitora kalcineurina) je kontraindikovana (videti odeljak 4.3). Kod istovremene primene, početne koncentracije bosentana bile su približno 30 puta veće od onih izmerenih samo sa bosentanom. U stanju ravnoteže, koncentracije bosentana u plazmi bile su 3 do 4 puta veće nego samo sa bosentanom. Mehanizam ove interakcije je najverovatnije inhibicija preuzimanja bosentana u hepatocite, posredovanog transportnim proteinima, koju prouzrokuje ciklosporin. Koncentracije ciklosporina A (CYP3A4 supstrata) u krvi smanjile su se za približno 50%. Ovo je najverovatnije posledica indukcije CYP3A4 izazvane bosentanom.

Istovremena primena ciklosporina A (videti odeljak 4.5).

Istovremena primena sa drugim lekovima Istovremena primena leka Bosentan Pharmascience i ciklosporina A je kontraindikovana (videti odeljke 4.3 i 4.5). Istovremena primena leka Bosentan Pharmascience sa glibenklamidom, flukonazolom i rifampicinom se ne preporučuje. Za više pojedinosti videti odeljak 4.5. Istovremenu primenu inhibitora CYP3A4 i CYP2C9 sa lekom Bosentan Pharmascience treba izbegavati (videti odeljak 4.5).

Rizik od disfunkcije jetre može takođe biti povećan kada se lekovi koji su inhibitori pumpe za izlučivanje žučnih soli, npr. rifampicin, glibenklamid i ciklosporin A (videti odeljke 4.3 i 4.5), primenjuju istovremeno sa bosentanom, ali su o ovome dostupni ograničeni podaci. Vrednosti aminotransferaza jetre moraju biti izmereni pre početka lečenja i kasnije u mesečnim intervalima za vreme trajanja lečenja lekom Bosentan Pharmascience. Pored toga, vrednosti aminotransferaza jetre moraju biti izmereni 2 nedelje nakon bilo kog povećanja doze.

Ciklosporin A: istovremena primena leka Cascata i ciklosporina A (inhibitora kalcineurina) je kontraindikovana (videti odeljak 4.3). Kod istovremene primene, početne koncentracije bosentana bile su približno 30 puta veće od onih izmerenih samo sa bosentanom. U stanju ravnoteže, koncentracije bosentana u plazmi bile su 3 do 4 puta veće nego samo sa bosentanom. Mehanizam ove interakcije je najverovatnije inhibicija preuzimanja bosentana u hepatocite, posredovanog transportnim proteinima, koju prouzrokuje ciklosporin. Koncentracije ciklosporina A (CYP3A4 supstrat) u krvi smanjile su se za približno 50%. Ovo je najverovatnije posledica indukcije CYP3A4 izazvane bosentanom.

Istovremena primena ciklosporina A (videti odeljak 4.5)

Istovremena primena sa drugim lekovima Istovremena primena leka Cascata i ciklosporina A je kontraindikovana (videti odeljke 4.3 i 4.5). Istovremena primena leka Cascata sa glibenklamidom, flukonazolom i rifampicinom se ne preporučuje. Za više informacija videti odeljak 4.5. Istovremenu primenu inhibitora CYP3A4 i CYP2C9 sa lekom Cascata treba izbegavati (videti odeljak 4.5).

Rizik od disfunkcije jetre može takođe biti povećan kada se lekovi koji su inhibitori pumpe za izlučivanje žučnih soli, npr. rifampicin, glibenklamid i ciklosporin A (videti odeljke 4.3 i 4.5), primenjuju isovremeno sa bosentanom, ali su o ovome dostupni ograničeni podaci. Vrednosti aminotransferaza jetre moraju biti izmerene pre početka terapije i kasnije u mesečnim intervalima za vreme trajanja terapije lekom Cascata. Pored toga, vrednosti aminotransferaza jetre moraju biti izmerene 2 nedelje nakon bilo kog povećanja doze.

Istovremena primena bosentana i ciklosporina kod zdravih dobrovljaca povećava nekoliko puta izloženost bosentanu, a dolazi i do smanjenja izloženosti ciklosporinu za 35%. Istovremena primena ciklosporina sa bosentanom se ne preporučuje (videti gore pododeljak „Lekovi koji smanjuju koncentraciju ciklosporina” i odeljak 4.3).

Istovremena primena bosentana i ciklosporina kod zdravih dobrovljaca povećava nekoliko puta izloženost bosentanu, a dolazi i do smanjenja izloženosti ciklosporinu za 35%. Istovremena primena ciklosporina sa bosentanom se ne preporučuje (videti gore pododeljak „Lekovi koji smanjuju koncentraciju ciklosporina“ i odeljak 4.3).

Istovremena primena bosentana i ciklosporina kod zdravih dobrovoljaca povećava nekoliko puta izloženost bosentanu, a dolazi i do smanjenja izloženosti ciklosporinu za 35%. Istovremena primena ciklosporina sa bosentanom se ne preporučuje (videti gore navedeni pododeljak „Lekovi koji smanjuju koncentraciju ciklosporina” i odeljak 4.3).

Istovremena primena bosentana i ciklosporina kod zdravih dobrovljaca nekoliko puta povećava izloženost bosentanu, a dolazi i do smanjenja izloženosti ciklosporinu za 35%. Istovremena primena ciklosporina sa bosentanom se ne preporučuje (videti u prethodnom tekstu odeljak „Lekovi koji smanjuju koncentraciju ciklosporina” i odeljak 4.3).