krizotinib i bisoprolol

Bradikardija je zabeležena tokom kliničkih studija; zbog rizika od pojave izražene bradikardije, krizotinib treba oprezno primenjivati u kombinaciji sa drugim lekovima koji izazivaju bradikardiju (npr. nedihidropiridinski blokatori kalcijumovih kanala kao što su verapamil i diltiazem, beta blokatori, klonidin, guanfacin, digoksin, meflohin, antagonisti holinesteraze, pilokarpin) (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Bradikardija Bradikardija usled svih uzroka, zabeležena je u kliničkim studijama kod 13% pacijenata lečenih krizotinibom. Simptomatska bradikardija (npr. sinkopa, vrtoglavica, hipotenzija) može da se javi kod pacijenata koji primaju krizotinib. Maksimalan efekat krizotiniba na usporavanje pulsa može se ispoljiti tek nakon nekoliko nedelja od početka lečenja. Treba izbegavati primenu krizotiniba u kombinaciji sa drugim lekovima koji izazivaju bradikardiju (npr. beta blokatori, nedihidropiridinski blokatori kalcijumovih kanala kao što su verapamil i diltiazem, klonidin, digoksin) kada god je to moguće, zbog povećanog rizika od simptomatske bradikardije. Treba redovno pratiti puls i krvni pritisak. Nije potrebno prilagođavanje doze u slučajevima asimptomatske bradikardije. Za lečenje pacijenata kod kojih se razvije simptomatska bradikardija, pogledajte Prilagođavanje doze i Neželjena dejstva (videti odeljke 4.2 i 4.8).

Bradikardija gradusa 2 i 3 d, e Simptomatska, može biti teška i klinički značajna, indikovana je medicinska intervencija Obustaviti do oporavka na gradus ≤1 ili do pulsa od 60 ili više otkucaja Proceniti istovremenu primenu lekova za koje je poznato da izazivaju bradikardiju, kao i antihipertenzivnih lekova Ukoliko je identifikovan i obustavljen istovremeno primenjeni lek koji doprinosi bradikardiji, ili je njegova doza prilagođena, nastaviti sa prethodnom dozom do oporavka na gradus ≤1 ili do pulsa od 60 ili više otkucaja Ukoliko nije identifikovan i obustavljen istovremeno primenjeni lek koji doprinosi bradikardiji, ili njegova doza nije prilagođena, nastaviti sa smanjenom dozomc do oporavka na gradus ≤1 ili do pulsa od 60 ili više otkucaja Bradikardija gradusa 4 d, e, f Životno ugrožavajuće posledice, indikovana je hitna medicinska intervencija Trajno obustaviti primenu leka ukoliko nije identifikovan istovremeno primenjeni lek koji doprinosi bradikardiji Ukoliko je identifikovan i obustavljen istovremeno primenjeni lek koji doprinosi bradikardiji, ili je njegova doza prilagođena, nastaviti sa primenom doze 250 mg jednom dnevnoc do oporavka na gradus ≤1 ili do pulsa od 60 ili više otkucaja

Bradikardija U studijama sa krizotinibom kod pacijenata sa ili ALK-pozitivnim ili ROS1-pozitivnim uznapredovalim NSCLC, bradikardija usled bilo kog uzroka bila je prijavljena kod 219 (13%) od 1722 pacijenata koji su lečeni krizotinibom. Većina neželjenih događaja je bila manje ozbiljna. Ukupno 259 (16%) od 1666 pacijenata sa najmanje jednom procenom vitalnih funkcija posle prve posete je imalo puls manji od 50 otkucaja u minuti. Treba pažljivo razmotriti istovremenu primenu lekova povezanih sa bradikardijom. Pacijenti kod kojih se razvije simptomatska bradikardija treba da se leče u skladu sa preporukama u odeljcima Prilagođavanje doze i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka (videti odeljke 4.2, 4.4 i 4.5).