azot-suboksid i metotreksat

Azot-suboksidna komponenta leka Placynox izaziva inaktivaciju vitamina B12 (kofaktora za sintezu metionina) koja ometa metabolizam folne kiseline. Lekovi koji ometaju metabolizam vitamina B12 i /ili metabolizam folne kiseline mogu da potenciraju inaktivaciju vitamina B12 azot-suboksidom (videti odeljak 4.4 i 4.8).

Procenu koncentracije vitamina B12 treba razmotriti kod ljudi sa visokim faktorom za razvoj deficijencije Vitamina B12 pre upotrebe leka Placynox. Shodno tome, Placynox treba koristiti oprezno kod rizičnih pacijenata, tj pacijenata sa smanjenim unosom vitamina B12 i /ili folne kiseline, kod alkoholičara, i pacijenata sa anemijom, ili atrofičnim gastritisom, vegetarijanaca, ili pacijenata koji su nedavno uzimali lekove koji intereaguju sa metabolizmom vitamin B12 i/ili folate (videti odeljak 4.5 ili 4.8). Ako je neophodno treba razmotriti supstitucionu terapiju sa vitaminom B12/ folnom kiselinom u slučaju ponovljene ili produžene primene.

Azot-suboksid može dovesti do inaktivacije vitamina B12, koji je kofaktor enzima metionin sintetaze. Kao posledica dolazi do ometanja sinteze folata i poremećaja sinteze DNK nakon produžene upotrebe azotsuboksida. Produžena ili česta upotreba azot-suboksida može dovesti do megaloblastnih promena u koštanoj srži, mijeloneuropatije i subakutne kombinovane degeneracije kičmene moždine. Azot-suboksid ne treba da koristi bez pažljivog kliničkog nadzora i hematološkog praćenja. U ovim slučajevima potrebno je stručno mišljenje hematologa.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija Primena azot-suboksida (gas smejavac) pojačava dejstvo metotreksata na metabolizam folata što dovodi do povećane toksičnosti kao što su teška nepredvidljiva mijelosupresija i stomatitis.

Kod istovremene primene sa metotreksatom, N2O može da pojača neželjena dejstva metotreksata.

Azot suboksid ostvaruje sinergistički efekat sa metotreksatom (MTKS) na metabolizam folata što može izazvati tolerantnost na MTKS. Zato bi trebalo razmotriti alternativne mogućnosti lečenja azot suboksidom kod pacijenata koji koriste MTKS.

Azot suboksid inaktivira vitamin B12. Zbog toga, primena azot suboksida mora biti prekinuta na vreme. (Videti deo 4.4) Ovaj efekat nestaje prestankom primene azot suboksida i istovremenom primenom Vitamina B12. Deaktivacija Vitamina B12 azot suboksidom uzrokuje povećanje toksičnosti natrijum nitroprusida i metotreksada (videti tačku 4.3 i 4.4).

Azot-suboksid potencira dejstvo metotreksata na metabolizam folata.

Lek Donopa pojačava inhibitorni uticaj metotreksata na metionin sintetazu i metabolizam folne kiseline.

Azot-suboksid kao sastavni deo leka Donope deluje sa inhalacionim anesteticima i/ili drugim aktivnim supstancama koje ostvaruju uticaj na centralni nervni sistem (npr. opijati, benzodiazepini kao i ostali psihomimetici). Ako se istovremeno primenjuje sa drugim lekovima sa centralnim dejstvom, javlja se rizik od izraženije sedacije i depresije zaštitnih refleksa.