azot-suboksid i folna kiselina

Azot-suboksid uzrokuje inaktivaciju vitamina B12 (kofaktor za metionin sintetazu) što utiče na metabolizam folne kiseline. Zbog toga je sinteza DNK oštećena nakon produžene upotrebe azot-suboksida. Ovi poremećaji mogu dovesti do megaloblastičnih promena u koštanoj srži i verovatno do polineuropatije i/ili subakutne kombinovane degeneracije kižmene moždine (videti odeljak 4.8).

Azot-suboksid uzrokuje inaktivaciju vitamina B12, koji je kofaktor za metionin sintetazu. Posledično se ometa metabolizam folata i sinteza DNK je oštećena nakon duže primene azot-suboksida. Dugotrajna ili učestala upotreba azot-suboksida može dovesti do megaloblastičnih promena u koštanoj srži, mijeloneuropatije i subakutne kombinovane degeneracije kičmene moždine. Azot-suboksid se ne sme primenjivati bez pažljivog kliničkog i hematološkog praćenja. U takvim slučajevima treba potražiti savet od lekara specijalizovanom za hematologiju. Hematološka procena treba da obuhvati procenu da li je došlo do megaloblastičnih promena u eritrocitima i hipersegmentacije neutrofila. Neurološka toksičnost se može pojaviti bez anemije ili makrocitoze, uz vrednostima vitamina B12 unutar normalnog raspona. Kod pacijenata sa nedijagnostikovanim subkliničkim nedostatkom vitamina B12, neurološka toksičnost se razvila nakon jednokratnog izlaganja azot-suboksidu tokom anestezije. Uticaj na sintezu DNK je razlog zašto je u toku ispitivanja na životinjama uočen uticaj azot-suboksida na formiranje krvi i na oštećenje fetusa. Azot-suboksid treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa faktorima rizikom za nedostatak vitamina B12 ili folne kiseline, npr. kod pacijenata sa nedovoljnim unosom ili resorpcijom vitamina B12/folne kiseline ili genetskim poremećajem u ovom sistemu, kao i kod imunokompromitovanih pacijenata. Azot-suboksid se ne sme koristiti u toku dužeg vremenskog perioda, npr. za sedaciju u jedinicama intezivne nege. Nakon produžene upotrebe (više od 6h) ili ponovljene upotrebe, potrebno je primeniti supstitucionu terapiju ili nadoknadu vitamina B12/folne kiseline. Potrebno je sprovesti praćenje hematoloških parametara da bi se smanjio rizik od mogućih neželjenih dejstava.

kod pacijenata kojima je dijagnostikovana nelečena deficijencija vitamina B12 ili folne kiseline ili dijagnostikovan genetski poremećaj u enzimskom sistemu koji je uključen u metabolizam ovih vitamina.

Azot-suboksid kao sastavni deo leka Donope uzrokuje inaktivaciju vitamina B12 (kofaktor metionin sintetaze) koji utiče na metabolizam folne kiseline. Prema tome, produženom primenom azot -suboksida ometa se sinteza DNK. To ometanje može prouzrokovati pojavu megaloblastičnih promena koštane srži, mogućnost neuropatije i/ili subakutnom kombinovanom degeneracijom kičmene moždine (videti odeljak 4.8). Zato primena leka Donope mora biti vremenski ograničena (videti odeljak 4.4).

Azot-suboskid izaziva inaktivaciju vitamina B12 koji je kofaktor metionin sintetaze. Posledično, nakon produžene upotrebe azot-suboksida, dolazi do poremećaja metabolizma folata i sinteze DNK. Produžena ili učestala upotreba azot-suboksida može dovesti do megaloblastičnih promena koštane srži, mijeloneuropatije i subakutne kombinovane degeneracije kičmene moždine. Azot-suboksid ne treba koristiti bez pomnog praćenja hematoloških parametara. U bilo kom slučaju, potrebno je potražiti savet hematologa.

Kod pacijenata sa dijagnostifikovanim, ali nelečenim nedostatkom vitamina B12 ili folne kiseline ili dijagnostikovanim genetskim poremećajem enzimskog sistema koji je uključen u metabolizam ovih vitamina.

Kod dugotrajne ili ponavljane izloženosti azot-suboksidom prijavljeni su slučajevi megaloblastične anemije i leukopenije. Kod izuzetno visoke i česte izloženosti prijavljeni su neurološki poremećaji, kao što su polineuropatija i mijelopatija. Međutim, kod pacijenata sa nedijagnostifikovanim subkliničkim nedostatkom vitamina B12, prijavljeni su slučajevi neurotoksičnosti već nakon jednokratnog izlaganja azot-suboksidom tokom anestezije. U svim slučajevima gde se sumnja na nedostatak vitamin B12 ili folne kiseline ili gdje su se pojavili znaci ili simptomi delovanja azot-suboksida na metionin sintetazu, lečenje treba promeniti.

Azot-suboksidna komponenta leka Placynox izaziva inaktivaciju vitamina B12 (kofaktora za sintezu metionina) koja ometa metabolizam folne kiseline. Lekovi koji ometaju metabolizam vitamina B12 i /ili metabolizam folne kiseline mogu da potenciraju inaktivaciju vitamina B12 azot-suboksidom (videti odeljak 4.4 i 4.8).

Azot-suboksid može dovesti do inaktivacije vitamina B12, koji je kofaktor enzima metionin sintetaze. Kao posledica dolazi do ometanja sinteze folata i poremećaja sinteze DNK nakon produžene upotrebe azotsuboksida. Produžena ili česta upotreba azot-suboksida može dovesti do megaloblastnih promena u koštanoj srži, mijeloneuropatije i subakutne kombinovane degeneracije kičmene moždine. Azot-suboksid ne treba da koristi bez pažljivog kliničkog nadzora i hematološkog praćenja. U ovim slučajevima potrebno je stručno mišljenje hematologa.

Procenu koncentracije vitamina B12 treba razmotriti kod ljudi sa visokim faktorom za razvoj deficijencije Vitamina B12 pre upotrebe leka Placynox. Shodno tome, Placynox treba koristiti oprezno kod rizičnih pacijenata, tj pacijenata sa smanjenim unosom vitamina B12 i /ili folne kiseline, kod alkoholičara, i pacijenata sa anemijom, ili atrofičnim gastritisom, vegetarijanaca, ili pacijenata koji su nedavno uzimali lekove koji intereaguju sa metabolizmom vitamin B12 i/ili folate (videti odeljak 4.5 ili 4.8). Ako je neophodno treba razmotriti supstitucionu terapiju sa vitaminom B12/ folnom kiselinom u slučaju ponovljene ili produžene primene.

Kod pacijenata sa netretiranom deficijencijom vitamina B12 ili folne kiseline

Azot suboksid može da interferira sa metabolizmom folne kiseline (videti odeljak 4.4).