azatioprin i febuksostat

Na temelju nekliničkih podataka, drugi inhibitori ksantinoksidaze, poput febuksostata, mogu produžiti delovanje azatioprina, što može imati za posledicu pojačanu supresiju koštane srži. Istovremena primena se ne preporučuje jer su podaci nedovoljni za utvrđivanje odgovarajućeg smanjenja doze azatioprina.

Na temelju nekliničkih podataka, drugi inhibitori ksantinoksidaze, poput febuksostata, mogu produžiti delovanje azatioprina, što može imati za posledicu pojačanu supresijum koštane srži. Istovremena primena se ne preporučuje jer su podaci nedovoljni za utvrđivanje odgovarajućeg smanjenja doze azatioprina.

Na osnovu pretkliničkih podataka, drugi inhibitori ksantin oksidaze, kao što je febuksostat, mogu produžiti aktivnost azatioprina, što može dovesti do pojačane supresije koštane srži. Ne preporučuje se istovremena primena, jer su podaci nedovoljni za adekvatno smanjenje doze azatioprina.

Merkaptopurin/azatioprin S obzirom na mehanizam dejstva febuksostata na inhibiciju ksantin oksidaze (XO), istovremena primena ovih lekova se ne preporučuje. Inhibicija XO febuksostatom može dovesti do povećanja koncentracija ovih lekova u plazmi i tako do pojave mijelotoksičnosti.U slučaju istovremene primene sa febuksostatom, dozu merkaptopurina/azatioprina je potrebno smanjiti na 20% ili niže od prethodno propisane doze (videti odeljke 4.4 i 5.3). Adekvatnost predloženog prilagođavanja doze, koja je bazirana na analizi podataka iz modeliranja i simulacije u pretkliničkom ispitivanju na pacovima, je potvrđena rezultatima kliničke studije lek-lek interakcija kod zdravih dobrovoljaca, koji su dobijali 100 mg azatioprina u monotretmanu, i smanjenu dozu azatioprina (25 mg) u kombinaciji sa febuksostatom (40 mg ili 120 mg).

Merkaptopurin/azatioprin Ne preporučuje se istovremena primena febuksostata kod pacijenata koji već primaju merkaptopurin/azatioprin, jer inhibicija ksantin oksidaze febuksostatom može uzrokovati povišene koncentracije merkaptopurina /azatioprina u plazmi što može dovesti do teške toksičnosti. Kada se ova kombinacija ne može izbeći, preporučuje se sniženje doze merkaptopurina/azatioprina na 20% ili niže od prethodno propisane doze, kako bi se izbegli mogući hematološki efekti (videti odeljke 4.5 i 5.3). Pacijente treba pažljivo pratiti, a dozu merkaptopurina/azatioprina zatim prilagoditi na osnovu procene terapijskog odgovora i pojavljivanja eventualnih toksičnih efekata.

Farmakokinetičko modeliranje i simulacija podataka na pacovima ukazuju da je, kad se istovremeno primenjuju s febuksostatom, kliničku dozu merkaptopurina/azatioprina potrebno smanjiti na 20% ili manje od prethodno propisane doze kako bi se izbegli mogući hematološki efekti (videti odeljke 4.4. i 4.5).

Merkaptopurin/azatioprin S obzirom na mehanizam dejstva febuksostata na inhibiciju ksantin oksidaze (XO), istovremena primena ovih lekova se ne preporučuje. Inhibicija XO febuksostatom može dovesti do povećanja koncentracija ovih lekova u plazmi i tako do pojave mijelotoksičnosti. U slučaju istovremene primene sa febuksostatom, dozu merkaptopurina/azatioprina je potrebno smanjiti na 20% ili niže od prethodno propisane doze (videti odeljke 4.4 i 5.3). Adekvatnost predloženog prilagođavanja doze, koja je bazirana na analizi podataka iz modeliranja i simulacije u pretkliničkom ispitivanju na pacovima, je potvrđena rezultatima kliničke studije lek-lek interakcija kod zdravih dobrovoljaca, koji su dobijali 100 mg azatioprina u monotretmanu, i smanjenu dozu azatioprina (25 mg) u kombinaciji sa febuksostatom (40 mg ili 120 mg).

Merkaptopurin/azatioprin Ne preporučuje se istovremena primena febuksostata kod pacijenata koji već primaju merkaptopurin/azatioprin, jer inhibicija ksantin oksidaze febuksostatom može uzrokovati povišene koncentracije merkaptopurina /azatioprina u plazmi, što može dovesti do teške toksičnosti. Kada se ova kombinacija ne može izbeći, preporučuje se sniženje doze merkaptopurina/azatioprina na 20% ili niže od prethodno propisane doze, kako bi se izbegli mogući hematološki efekti (videti odeljke 4.5 i 5.3). Pacijente treba pažljivo pratiti, a dozu merkaptopurina/azatioprina zatim prilagoditi na osnovu procene terapijskog odgovora i pojavljivanja eventualnih toksičnih efekata.

Merkaptopurin/azatioprin S obzirom na mehanizam dejstva febuksostata na inhibiciju ksantin oksidaze (XO), istovremena primena ovih lekova se ne preporučuje. Inhibicija XO febuksostatom može dovesti do povećanja koncentracija ovih lekova u plazmi i tako do pojave mijelotoksičnosti. U slučaju istovremene primene sa febuksostatom, dozu merkaptopurina/azatioprina je potrebno smanjiti na 20% ili manje od prethodno propisane doze (videti odeljke 4.4 i 5.3). Adekvatnost predloženog prilagođavanja doze, koja je bazirana na analizi podataka iz modeliranja i simulacije u pretkliničkom ispitivanju na pacovima, je potvrđena rezultatima kliničke studije lek-lek interakcija kod zdravih dobrovoljaca, koji su dobijali 100 mg azatioprina u monotretmanu, i smanjenu dozu azatioprina (25 mg) u kombinaciji sa febuksostatom (40 mg ili 120 mg).

Merkaptopurin/azatioprin Ne preporučuje se primena febuksostata kod pacijenata istovremeno lečenih merkaptopurinom/azatioprinom, jer inhibicija ksantin oksidaze febuksostatom može prouzrokovati povećane koncentracije merkaptopurina/azatioprina u plazmi, što može rezultirati teškom toksičnošću. Kada se ova kombinacija ne može izbeći preporučuje se smanjenje doze merkaptopurina/azatioprina na 20% ili manje od prethodno propisane doze, kako bi se izbegli mogući hematološki uticaji (videti odeljke 4.5 i 5.3). Pacijente treba pažljivo pratiti, a dozu merkaptopurina/azatioprina potom prilagoditi na osnovu procene terapijskog odgovora i nastupa eventualnih toksičnih uticaja.

Farmakokinetičko modeliranje i simulacija podataka na pacovima ukazuju da je, kad se istovremeno primenjuju sa febuksostatom, kliničku dozu merkaptopurina/azatioprina potrebno smanjiti na 20% ili manje od prethodno propisane doze kako bi se izbegli mogući hematološki uticaji (videti odeljke 4.4. i 4.5).

Na osnovu analize podataka iz modeliranja i simulacije iz pretkliničkog ispitivanja na pacovima, kada se istovremeno primjenjuje sa febuksostatom, dozu merkaptopurina / azatioprina treba smanjiti na 20% ili manje od prethodno propisane doze kako bi se izbegli mogući hematološki efekti ( videti odeljke 4.4 i 5.3).