avapritinib i sotalol

Produžetak QT intervala U kliničkim studijama primećeno je produženje QT intervala kod pacijenata sa neoperabilnim ili metastatskim GIST i AdvSM koji su lečeni avapritinibom (videti odeljak 4.8 i 5.1). Produženje QT intervala može dovesti do povećanog rizika od ventrikularnih aritmija, uključujući torsade de pointes. Avapritinib treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa GIST i AdvSM sa poznatim produženjem QT intervala ili kod kojih postoji rizik od produženja QT intervala (npr. zbog istovremenog uzimanja drugih lekova, postojeće bolesti srca i/ili poremećaja elektrolita). Treba izbegavati istovremenu primenu sa snažnim ili umerenim inhibitorima CYP3A4 zbog povećanog rizika od neželjenih reakcija, uključujući produženje QT intervala i povezane aritmije (videti odeljak 4.5). Ako se istovremena upotreba umerenih inhibitora CYP3A4 ne može izbeći, pogledajte odeljak 4.2 za uputstva o prilagođavanju doze. Kod pacijenata sa GIST i AdvSM treba uzeti u obzir procenu QT intervala pomoću elektrokardiograma (EKG) ako se avapritinib uzima istovremeno sa lekovima koji mogu da produže QT interval. Kod pacijenata sa ISM, treba uzeti u obzir procenu QT intervala pomoću EKG-a, posebno kod pacijenata sa istovremenim faktorima koji mogu da produže QT (npr. starost, već postojeći poremećaji srčanog ritma, itd.).

Dejstvo avapritiniba na druge aktivne supstance In vitro studije su pokazale da je avapritinib direktan inhibitor CYP3A i vremenski zavisan inhibitor CYP3A. Stoga, avapritinib može da poveća koncentraciju u plazmi istovremeno primenjenih lekova koji su supstrati CYP3A. In vitro studije su pokazale da je avapritinib induktor CYP3A. Stoga, avapritinib može da smanji koncentraciju u plazmi istovremeno primenjenih lekova koji su supstrati CYP3A. Potreban je oprez pri istovremenoj primeni avapritiniba sa supstratima CYP3A uskog terapijskog indeksa jer se njihove koncentracije u plazmi mogu promeniti.