letermovir i atorvastatin

Inhibitori HMG-CoA reduktaze Istovremeno primenjen lek Dejstvo na koncentraciju† Odnos srednjih vrednosti (90%-tni interval pouzdanosti) za PIK, Cmax (verovatan mehanizam delovanja) Preporuke za istovremenu primenu sa lekom PREVYMIS atorvastatin‡ (jedna doza od 20 mg)/letermovir (480 mg na dan) ↑ atorvastatin PIK 3,29 (2,84; 3,82) Cmax 2,17 (1,76; 2,67) (inhibicija CYP3A, OATP1B1/3) Potrebno je pažljivo praćenje mogućih neželjenih reakcija povezanih sa statinima, kao što je miopatija. Doza atorvastatina ne sme prekoračiti 20 mg na dan kad se primenjuje istovremeno sa lekom PREVYMIS#. Iako se to nije ispitivalo, očekuje se da će se koncentracije atorvastatina u plazmi povećati više kada se lek PREVYMIS primenjuje istovremeno sa ciklosporinom nego kada se primenjuje sam. Kada se lek PREVYMIS primenjuje istovremeno sa ciklosporinom, atorvastatin je kontraindikovan.

Istovremena primena sa pimozidom (videti odeljke 4.4 i 4.5). Istovremena primena sa ergot alkaloidima (videti odeljke 4.4 i 4.5). Istovremena primena sa kantarionom (Hypericum perforatum) (videti odeljak 4.5). Kada se letermovir primenjuje u kombinaciji sa ciklosporinom: Kontraindikovana je istovremena primena dabigatrana, atorvastatina, simvastatina, rosuvastatina ili pitavastatina (videti odeljak 4.5).

Letermovir može povećati koncentracije u plazmi lekova koje prenosi OATP1B1/3, kao što su mnogi statini (videti odeljak 4.5 i Tabelu 1).

Elbasvir 50 mg, jednom dnevno/grazoprevir 200 mg, jednom dnevno tokom 13 dana 10 mg, kao pojedinačna doza 1,95 Ne sme se prekoračiti dnevna doza atorvastatina od 20 mg tokom istovremene primene sa lekovima koji sadrže elbasvir ili grazoprevir. Letermovir 480 mg, jednom dnevno tokom 10 dana 20 mg, kao pojedinačna doza 3,29 Ne sme se prekoračiti dnevna doza atorvastatina od 20 mg prilikom istovremene primene sa lekovima koji sadrže letermovir.

Inhibitori transportnih proteina Inhibitori transportnih proteina mogu da povećaju sistemsku izloženost atorvastatinu. Ciklosporin i letermovir su inhibitori transportnih proteina uključenih u dispoziciju atorvastatina, tj. OATP1B1/1B3, P-gp i BCRP, što dovodi do povećane sistemske izloženosti atorvastatinu (videti Tabelu 1). Nije poznat uticaj inhibicije hepatocitnog transportera preuzimanja na izloženost atorvastatinu u hepatocitima. Ukoliko istovremena primena ne može da se izbegne, preporučuje se smanjenje doze i kliničko praćenje efikasnosti leka (videti Tabelu 1). Primena atorvastatina se ne preporučuje kod pacijenata koji uzimaju letermovir istovremeno sa ciklosporinom (videti odeljak 4.4).

Istovremena primena sa drugim lekovima Kod pacijenata koji istovremeno sa atorvastatinom uzimaju kombinaciju elbasvir/grazoprevir, antivirusni lek koji se koristi za lečenje hepatitisa C, ili letermovir za profilaksu infekcije citomegalovirusom, doza atorvastatina ne treba da prelazi 20 mg dnevno (videti odeljke 4.4 i 4.5). Primena atorvastatina se ne preporučuje kod pacijenata koji uzimaju letermovir u kombinaciji sa ciklosporinom (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Elbasvir 50 mg jednom dnevno/Grazoprevir 200 mg jednom dnevno, tokom 13 dana 10 mg kao pojedinačna doza 1,95 Ne sme se prekoračiti dnevna doza atorvastatina od 20 mg tokom istovremene primene sa lekovima koji sadrže elbasvir ili grazoprevir. Letermovir 480 mg jednom dnevno, 10 dana 20 mg kao pojedinačna doza 3,29 Ne sme se prekoračiti dnevna doza atorvastatina od 20 mg tokom istovremene primene sa lekovima koji sadrže letermovir.

Inhibitori transportnih proteina Inhibitori transportnih proteina mogu dovesti do povećanja sistemske izloženosti atorvastatinu. Ciklosporin i letermovir su inhibitori transportnih proteina uključenih u odlaganje atorvastatina, npr. OATP1B1, P-gp i BCRP, što dovodi do povećanja sistemske izloženosti atorvastatinu (videti Tabelu 1). Nije poznat efekat inhibicije hepatocitnog transportera preuzimanja na koncentracije atorvastatina u hepatocitima. U slučaju da se istovremena primena ne može izbeći, preporučuje se smanjenje doze i kliničko praćenje efikasnosti leka (videti Tabelu 1). Primena atorvastatina se ne preporučuje kod pacijenata koji istovremeno primaju letermovir i ciklosporin (videti odeljak 4.4).

Istovremena primena sa drugim lekovima Kod pacijenata koji boluju od hepatitisa C i uzimaju antivirusne lekove elbasvir/grazoprevir ili letermovir za profilaksu citomegalovirusne infekcije zajedno sa atorvastatinom, doza atrovastatina ne sme da bude veća od 20 mg/dan (videti odeljak 4.4 i 4.5.) Primena atorvastatina se ne preporučuje kod pacijenata koji istovremeno primaju letermovir i ciklosporin (videti odeljak 4.4 i 4.5).

Elbasvir 50 mg jednom dnevno/ grazoprevir 200 mg jednom dnevno, tokom 13 dana 10 mg kao pojedinačna doza 1,95 Ne treba prekoračiti dnevnu dozu atorvastatina od 20 mg tokom istovremene primene sa lekovima koji sadrže elbasvir ili grazoprevir. Letermovir 480 mg jednom dnevno, 10 dana 20 mg kao pojedinačna doza 3,29 Ne treba prekoračiti dnevnu dozu atorvastatina od 20 mg tokom istovremene primene sa lekovima koji sadrže letermovir.

Inhibitori transportnih proteina Inhibitori transportnih proteina mogu dovesti do povećanja sistemske izloženosti atorvastatinu . Oba, i ciklosporin i letermovir su inhibitori transportnih proteina uključenih u odlaganje atorvastatina, npr. OATP1B1/1B3, P-gp i BCRP, što dovodi do povećane sistemske izloženosti atorvastatinu (videti Tabelu 1). Nije poznat efekat inhibicije hepatocitnog transportera preuzimanja na koncentracije atorvastatina u hepatocitima. U slučaju da se istovremena primena ne može izbeći, preporučuje se smanjenje doze i kliničko praćenje efikasnosti leka (videti Tabelu 1). Primena atorvastatina se ne preporučuje kod pacijenata koji uzimaju letermovir u kombinaciji sa ciklosporinom (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Istovremena primena sa drugim lekovima Kod pacijenata koji istovremeno sa atorvastatinom uzimaju antivirusne lekove elbasvir/grazoprevir, koji se koriste u terapiji hepatitisa C, ili letermovir, koji se koristi u profilaksi infekcije izazvane citomegalovirusom, doza atorvastatina ne bi trebalo da bude veća od 20 mg/dan (videti odeljke 4.4 i 4.5).