evolokumab i atorvastatin

Farmakokinetička interakcija između statina i evolokumaba je procenjena u kliničkim studijama. Povećanje klirensa evolokumaba za oko 20% uočeno je kod pacijenata koji su istovremeno primenjivali statine. Ovo povećanje klirensa je delimično posredovano statinima koji dovode do povećavanja koncentracije proproteinske konvertaze subtilizin/keksin tipa 9 (PCSK9) što nije nepovoljno uticalo na farmakodinamsko dejstvo evolokumaba na lipide. Nije potrebno prilagođavanje doze statina kada se primenjuju u kombinaciji sa evolokumabom.

Kod pacijenata sa primarnom hiperholesterolemijom ili mešovitom dislipidemijom na terapiji velikim dozama statina, sistemska izloženost evolokumabu je bila nešto manja nego kod ispitanika na terapiji malim do umerenim dozama statina (odnos PIKlast 0,74 [90% CI 0,29, 1,9]). Povećanje klirensa od približno 20% delimično je posredovano statinima koji dovode do povećanja koncentracije PCSK9, što nije negativno uticalo na farmakodinamsko dejstvo evolokumaba na lipide. Populaciona farmakokinetička analiza nije pokazala nikakve merljive razlike u serumskim koncentracijama evolokumaba kod pacijenata sa hiperholesterolemijom (nefamilijarnom ili porodičnom) koji istovremeno uzimaju statine.

LAPLACE-2 je bila međunarodna, multicentrična, dvostruko-slepa, randomizovana studija u trajanju od 12 nedelja, na 1896 pacijenata sa primarnom hiperholesterolemijom ili mešovitom dislipidemijom. Pacijenti su bili randomizovani na kombinaciju evolokumaba i statina (rosuvastatin, simvastatin ili atorvastatin). Kombinacija evolokumaba sa rosuvastatinom odnosno simvastatinom upoređivana je sa placebom, dok je kombinacija primene sa atorvastatinom upoređivana sa placebom i ezetimibom.