aripiprazol i fluoksetin

Hinidin i drugi inhibitori CYP2D6 U jednoj kliničkoj studiji sprovedenoj kod zdravih ispitanika, snažan inhibitor CYP2D6 (hinidin) povećao je vrednost površine ispod krive (PIK) aripiprazola za 107 %, dok je maksimalna koncentracija (Cmax) ostala nepromenjena. Vrednost PIK dehidro-aripiprazola, aktivnog metabolita, smanjila se za 32 %, a Cmax za 47 %. Dozu aripiprazola treba smanjiti na približno polovinu propisane doze kada se primenjuje istovremeno sa hinidinom. Drugi snažni inhibitori CYP2D6, kao što su fluoksetin i paroksetin mogu imati slične efekte i stoga se predlaže primena sličnog smanjenja doze.

Hinidin i drugi inhibitori CYP2D6 U kliničkom ispitivanju na zdravim ispitanicima, jak inhibitor CYP2D6 (hinidin) povećao je površinu ispod krive (PIK) aripiprazola za 107%, dok je maksimalna koncentracija (Cmax) ostala nepromenjena. Vrednost PIK dehidro-aripiprazola, aktivnog metabolita, smanjila se za 32%, a Cmax za 47%. Potrebno je smanjiti dozu aripirazola na otprilike polovinu propisane doze kod istovremene primene sa hinidinom. Slična dejstva se mogu očekivati i od drugih jakih inhibitora enzima CYP2D6, kao što su fluoksetin i paroksetin, pa se zato moraju sprovesti slična smanjenja doze.

Hinidin i drugi CYP2D6 inhibitori U kliničkom ispitivanju zdravih osoba, snažan CYP2D6 inhibitor (kinidin) povećao je površinu ispod krivulje (PIK) aripiprazola za 107%, dok je maksimalna koncentracija (Cmax) ostala nepromenjena. Vrednosti PIK i Cmax dehidro-aripiprazola, aktivnog metabolita, smanjeni su za 32%, odnosno za 47%. Dozu aripiprazola treba smanjiti na otprilike jednu polovinu propisane doze, kada se on primenjuje istovremeno sa hinidinom. Može se očekivati da i ostali jaki inhibitori CYP2D6, poput fluoksetina i paroksetina, imaju slične efekte, pa je potrebno sprovesti slična smanjenja doza.

Hinidin i drugi CYP2D6 inhibitori U kliničkim ispitivanjima sa zdravim ispitanicima, snažni inhibitor CYP2D6 (hinidin) je povećao PIK aripiprazola za 107%, dok je Cmax bio nepromenjen. PIK i Cmax dehidro-aripirazola, aktivnog metabolita, su smanjeni za 32% i 47%. Dozu aripiprazola treba smanjiti na otprilike polovinu od propisane doze u slučaju istovremene upotrebe sa hinidinom. Drugi snažni inhibitori CYP2D6, kao što su fluoksetin i paroksetin, može se očekivati da imaju sličan uticaj, pa je potrebno na sličan način i redukovati dozu.

Hinidin i drugi CYP2D6 inhibitori U kliničkom ispitivanju sa zdravim ispitanicima, snažan inhibitor CYP2D6 (hinidin) povećao je površinu ispod krive (PIK) aripiprazola za 107%, dok je Cmax ostala nepromenjena. PIK i Cmax dehidro-aripiprazola, aktivnog metabolita, smanjili su se za 32% i 47%. Dozu aripiprazola treba smanjiti za oko polovinu propisane doze kada se u terapiji daje i hinidin. Drugi snažni inhibitori CYP2D6, kao što su fluoksetin i paroksetin, mogu imati slične efekte i stoga se predlaže primena sličnog smanjenja doze.

Ketokonazol i drugi inhibitori CYP3A4 U jednoj kliničkoj studiji sprovedenoj kod zdravih ispitanika, snažan inhibitor CYP3A4 (ketokonazol) povećao je vrednost PIK aripiprazola za 63 %, a Cmax za 37 %. Vrednost PIK dehidro-aripiprazola povećana je za 77 %, a Cmax za 43 %. Kod sporih metabolizera CYP2D6, istovremena upotreba snažnih inhibitora CYP3A4 može da dovede do povećanja koncentracija aripiprazola u plazmi u odnosu na brze CYP2D6 metabolizere. Kad se razmatra istovremena primena ketokonazola ili drugih snažnih inhibitora CYP3A4 sa aripiprazolom, potencijalna korist od istovremene primene treba da prevazilazi sve potencijalne rizike za pacijenta. Kada se aripiprazol primenjuje istovremeno sa ketokonazolom, dozu aripiprazola treba smanjiti na približno jednu polovinu propisane doze. Može se očekivati da drugi snažni inhibitori CYP3A4, kao što su itrakonazol i inhibitori HIV proteaze imaju slična dejstva pa je potrebno na sličan način smanjiti doze (videti odeljak 4.2). Nakon prekida primene inhibitora CYP2D6 ili CYP3A4, dozu leka aripiprazol treba povećati na nivo pre početka istovremene terapije tim lekovima.

Ketokonazol i drugi inhibitori CYP3A4 U kliničkim ispitivanjima na zdravim ispitanicima, snažan inhibitor CYP3A4 (ketokonazol) povećao je vrednost PIK aripiprazola za 63%, a Cmax za 37%. Vrednost PIK dehidro-aripiprazola povećala se za 77%, a Cmax za 43%. Kod sporih CYP2D6 metabolizera, istovremena upotreba snažnih inhibitora enzima CYP3A4 može da dovede do većih koncentracija aripiprazola u plazmi u odnosu na one kod brzih CYP2D6 metabolizera. Kad se razmatra mogućnost istovremene primene ketokonazola i drugih snažnih inhibitora enzima CYP3A4 sa aripiprazolom, moguća korist od istovremene primene treba da bude veća od potencijalnog rizika za pacijenta. Kada se aripiprazol primenjuje istovremeno sa ketokonazolom, potrebno je smanjiti dozu aripiprazola otprilike na polovinu propisane doze. Drugi snažni inhibitori enzima CYP3A4, kao što su itrakonazol i inhibitori HIV proteaza, mogu imati slična dejstva, pa je zato potrebno sprovesti slična smanjenja doze (videti odeljak 4.2). Nakon prekida primene inhibitora enzima CYP2D6 ili CYP3A4, dozu aripiprazola treba povećati na nivo koji je primenjivan pre započinjanja istovremene terapije.