aripiprazol i bupropion

Ketokonazol i drugi inhibitori CYP3A4 U jednoj kliničkoj studiji sprovedenoj kod zdravih ispitanika, snažan inhibitor CYP3A4 (ketokonazol) povećao je vrednost PIK aripiprazola za 63 %, a Cmax za 37 %. Vrednost PIK dehidro-aripiprazola povećana je za 77 %, a Cmax za 43 %. Kod sporih metabolizera CYP2D6, istovremena upotreba snažnih inhibitora CYP3A4 može da dovede do povećanja koncentracija aripiprazola u plazmi u odnosu na brze CYP2D6 metabolizere. Kad se razmatra istovremena primena ketokonazola ili drugih snažnih inhibitora CYP3A4 sa aripiprazolom, potencijalna korist od istovremene primene treba da prevazilazi sve potencijalne rizike za pacijenta. Kada se aripiprazol primenjuje istovremeno sa ketokonazolom, dozu aripiprazola treba smanjiti na približno jednu polovinu propisane doze. Može se očekivati da drugi snažni inhibitori CYP3A4, kao što su itrakonazol i inhibitori HIV proteaze imaju slična dejstva pa je potrebno na sličan način smanjiti doze (videti odeljak 4.2). Nakon prekida primene inhibitora CYP2D6 ili CYP3A4, dozu leka aripiprazol treba povećati na nivo pre početka istovremene terapije tim lekovima.

Ketokonazol i drugi inhibitori CYP3A4 U kliničkim ispitivanjima na zdravim ispitanicima, snažan inhibitor CYP3A4 (ketokonazol) povećao je vrednost PIK aripiprazola za 63%, a Cmax za 37%. Vrednost PIK dehidro-aripiprazola povećala se za 77%, a Cmax za 43%. Kod sporih CYP2D6 metabolizera, istovremena upotreba snažnih inhibitora enzima CYP3A4 može da dovede do većih koncentracija aripiprazola u plazmi u odnosu na one kod brzih CYP2D6 metabolizera. Kad se razmatra mogućnost istovremene primene ketokonazola i drugih snažnih inhibitora enzima CYP3A4 sa aripiprazolom, moguća korist od istovremene primene treba da bude veća od potencijalnog rizika za pacijenta. Kada se aripiprazol primenjuje istovremeno sa ketokonazolom, potrebno je smanjiti dozu aripiprazola otprilike na polovinu propisane doze. Drugi snažni inhibitori enzima CYP3A4, kao što su itrakonazol i inhibitori HIV proteaza, mogu imati slična dejstva, pa je zato potrebno sprovesti slična smanjenja doze (videti odeljak 4.2). Nakon prekida primene inhibitora enzima CYP2D6 ili CYP3A4, dozu aripiprazola treba povećati na nivo koji je primenjivan pre započinjanja istovremene terapije.

Ketokonazol i drugi CYP3A4 inhibitori U kliničkim ispitivanjima sprovedenim kod zdravih ispitanika, snažni inhibitor CYP3A4 (ketokonazol) povećao je PIK aripiprazola za 63% i Cmax za 37%. PIK dehidroaripiprazola povećao se za 77%, a Cmax za 43%. Kod slabih CYP2D6 metabolizatora, istovremena primena snažnih inhibitora CYP3A4 može rezultirati većim plazmatskim koncentracijama aripiprazola, u poređenju s CYP2D6 izraženim metabolizatorima. Kada se razmatra istovremena primena ketokonazola ili drugih snažnih CYP3A4 inhibitora sa aripiprazolom, moguće koristi lečenja trebale bi prevazilaziti potencijalne rizike za pacijenta. Kada se aripiprazol primenjuje istovremeno sa ketokonazolom, dozu aripiprazola treba smanjiti na otprilike jednu polovinu propisane doze. Slični efekti mogu se očekivati i kod drugih snažnih inhibitora CYP3A4, poput itrakonazola i inhibitora HIV proteaze, pa je potrebno sprovesti slična smanjenja doza (videti odeljak 4.2.). Nakon prekida primene inhibitora CYP2D6 ili CYP3A4, dozu aripiprazola treba povećati na nivo kakav je bio pre započinjanja istovremene terapije.

Ketokonazol i drugi CYP3A4 inhibitori U kliničkim ispitivanjima sa zdravim ispitanicima, snažni inhibitor CYP3A4 (ketokonazol) povećavao je PIK i Cmax aripiprazola za 63%, odnosno 37%. PIK i Cmax dehidroaripiprazola su bili povećani za 77%, odnosno 43%. Kod CYP2D6 slabih metabolizera, istovremena upotreba snažnih inhibitora CYP3A4 može dovesti do povećanja koncentracija aripiprazola u plazmi u poređenju sa CYP2D6 snažnim metabolizerima. Kada se razmatra istovremena upotreba ketokonazola ili drugog snažnog CYP3A4 inhibitora sa aripiprazolom, potencijalna korist terapije treba da prevazilazi potencijalni rizik po pacijenta. Ukoliko se primenjuje ketokonazol istovremeno sa aripiprazolom, dozu aripiprazola treba smanjiti na približno polovinu propisane doze. Može se očekivati da drugi snažni inhibitori CYP3A4, kao što su itrakonazol i inhibitori HIV proteaza, imaju sličan uticaj, pa je potrebno na sličan način i redukovati dozu (videti odeljak 4.2). Nakon prekida terapije CYP2D6 ili CYP3A4 inhibitorima, dozu aripiprazola povećati na dozu pre započinjanja istovremene terapije. Kada se istovremeno koriste slabi inhibitori CYP3A4 (npr. diltiazem) ili CYP2D6 (npr.escitalopram) sa aripiprazolom, može se očekivati umereni porast koncentracije aripiprazola u plazmi.

Ketokonazol i drugi CYP3A4 inhibitori U kliničkom ispitivanju sa zdravim ispitanicima, snažan inhibitor CYP3A4 (ketokonazol) je povećavo PIK aripiprazola za 63% i Cmax za 37%. PIK i Cmax za dehidro – aripiprazol povećani su za 77%, odnosno za 43%. Kod sporih CYP2D6 metabolizatora, istovremena upotreba snažnih inhibitora CYP3A4 može da dovede do povećanja koncentracije aripiprazola u plazmi u odnosu na brze CYP2D6 metabolizatore. Prilikom razmatranja mogućnosti istovremene primene ketokonazola ili drugih snažnih CYP3A4 inhibitora sa aripiprazolom, potencijalna korist od istovremene primene treba da prevazilazi sve potencijalne rizike za pacijenta. Kada se aripiprazol primenjuje istovremeno sa ketokonazolom, dozu aripiprazola treba smanjiti za oko jednu polovinu propisane doze. Drugi snažni inhibitori CYP3A4, kao što su itrakonazol i inhibitori HIV proteaza, mogu imati slične efekte i stoga se predlaže primena sličnog smanjenja doze (videti odeljak 4.2). Po prekidu CYP2D6 ili 3A4 inhibitora, doza aripiprazola treba da bude povećana na nivo pre početka istovremene terapije tim lekovima. Kada se slabi inhibitori CYP3A4 (npr. Diltiazem) ili CYP2D6 (npr. escitalopram) primenjuju istovremeno sa aripiprazolom, mogu se očekivati mala povišenja koncentracije aripiprazola u plazmi.

Zbog primarnog efekta aripiprazola na CNS, treba biti oprezan kada se aripiprazol uzima u kombinaciji sa alkoholom ili drugim lekovima koji deluju na CNS i čija se neželjena dejstva, kao što je sedacija, preklapaju (videti odeljak 4.8).

Serotoninski sindrom Slučajevi serotoninskog sindroma bili su zabeleženi kod pacijenta koji su na terapiji aripiprazolom, a mogući znaci i simptomi karakteristični za ovo stanje mogu se pojaviti naročito tokom istovremene primene sa drugim serotonergičkim lekovima, kao što su SSRI/SNRI, ili sa lekovima za koje se zna da povećavaju koncentraciju aripiprazola (videti odeljak 4.8).

S obzirom na to da je primarno dejstvo aripiprazola na centralni nervni sistem (CNS), potreban je oprez kada se aripiprazol uzima u kombinaciji sa alkoholom ili drugim lekovima koji deluju na CNS a čije se neželjene reakcije, kao što je sedacija, preklapaju (videti odeljak 4.8).

Serotoninski sindrom Zabeleženi su slučajevi serotoninskog sindroma kod pacijenata na terapiji aripiprazolom, i mogući znaci i simptomi karakteristični za ovo stanje mogu se pojaviti naročito tokom istovremene primene sa drugim serotonergičkim lekovima, kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina/selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina noradrenalina (engl. selective serotonin reuptake inhibitor/selective serotonin noradrenaline reuptake inhibitor, SSRI/SNRI), ili lekovima za koje je poznato da povećavaju koncentracije aripiprazola (videti odeljak 4.8).