klaritromicin i apiksaban

Direktno delujući oralni antikoagulansi (engl. direct acting oral anticoagulants, DOACs) Direktno delujući oralni antikoagulans dabigatran je supstrat za efluksni transporter P-gp (engl. efflux transporter). Rivaroksaban i apiksaban se metabolišu putem CYP 3A4, i takođe su supstrati za P-gp. Potreban je oprez kada se klaritromicin primenjuje u kombinaciji sa ovim lekovima, naročito kod pacijenata sa velikim rizikom od krvarenja (videti odeljak 4.4)

Potreban je oprez kada se klaritromicin primenjuje istovremeno sa direktno delujućim oralnim antikoagulansima kao što su dabigatran, rivaroksaban i apiksaban, posebno kod pacijenata sa velikim rizikom od krvarenja (videti odeljak 4.5).

Direktni oralni antikoagulansi (engl. direct acting oral anticoagulans, DOACs) Direktni oralni antikoagulansi, dabigatran i edoksaban, su supstrati efluksnog transportera P-gp. Rivaroksaban i apiksaban se metabolišu preko CYP3A4 i takođe su supstrati P-gp. Potreban je oprez kada se klaritromicin primenjuje istovremeno sa ovim lekovima, naročito kod pacijenata sa povećanim rizikom od krvarenja (videti odeljak 4.4).

Potreban je oprez kada se klaritromicin primenjuje istovremeno sa direktnim oralnim antikoagulansima, kao što su dabigatran, rivaroksaban, apiksaban i edoksaban naročito kod pacijenata sa povećanim rizikom od krvarenja (videti odeljak 4.5).

Očekuje se da primena lekova koji se ne smatraju snažnim inhibitorima CYP3A4 i P-gp (npr. amjodaron, klaritromicin, diltiazem, flukonazol,, naproksen, hinidin, verapamil) u manjoj meri dovede do povećanja koncentracije apiksabana u plazmi. Nije potrebno prilagođavanje doze apiksabana kada se istovremeno primenjuje sa lekovima koji nisu snažni inhibitori CYP3A4 i P-gp. Na primer, diltiazem (360 mg jednom dnevno), koji se smatra umerenim CYP3A4 i slabim P-gp inhibitorom, doveo je do povećanja od 1,4 puta prosečne vrednosti PIK apiksabana i povećanja od 1,3 puta Cmax apiksabana. Naproksen (500 mg pojedinačna doza), koji je inhibitor P-gp ali ne i inhibitor CYP3A4, doveo je do povećanja od 1,5 puta prosečne vrednosti PIK apiksabana i povećanja od 1,6 puta Cmax apiksabana. Klaritromicin (500 mg dva puta dnevno) koji je inhibitor P-gp i snažan inhibitor CYP3A4, doveo je do povećanja od 1,6 puta prosečne vrednosti PIK apiksabana i povećanja od 1,3 puta Cmax apiksabana.

Očekuje se da primena lekova koji se ne smatraju snažnim inhibitorima CYP3A4 i P-gp (npr. amjodaron, klaritromicin, diltiazem, flukonazol, naproksen, hinidin, verapamil) u manjoj meri dovede do povećanja koncentracije apiksabana u plazmi. Nije potrebno prilagođavanje doze apiksabana kada se istovremeno primenjuje sa lekovima koji nisu snažni inhibitori CYP3A4 i P-gp. Na primer, diltiazem (360 mg jednom dnevno), koji se smatra umerenim CYP3A4 i slabim P-gp inhibitorom, doveo je do povećanja od 1,4 puta prosečne vrednosti PIK apiksabana i povećanja od 1,3 puta Cmax apiksabana.

Klaritromicin (500 mg dva puta dnevno) koji je inhibitor P-gp i snažan inhibitor CYP3A4, doveo je do povećanja od 1,6 puta prosečne vrednosti PIK apiksabana i povećanja od 1,3 puta Cmax apiksabana.

Očekuje se da primena aktivnih supstanci koje se ne smatraju snažnim inhibitorima CYP3A4 i P-gp (npr. amjodaron, klaritromicin, diltiazem, flukonazol, naproksen, hinidin, verapamil,) u manjoj meri dovede do povećanja koncentracije apiksabana u plazmi. Nije potrebno prilagođavanje doze apiksabana kada se istovremeno primenjuje sa lekovima koji nisu snažni inhibitori CYP3A4 i P-gp. Na primer, diltiazem (360 mg jednom dnevno), koji se smatra umerenim CYP3A4 i slabim P-gp inhibitorom, doveo je do povećanja srednje vrednosti PIK apiksabana za 1,4 puta i povećanja vrednosti Cmax apiksabana za 1,3 puta. Naproksen (500 mg, pojedinačna doza), koji je inhibitor P-gp ali ne i inhibitor CYP3A4, doveo je do povećanja srednje vrednosti PIK apiksabana od 1,5 puta i povećanja vrednosti Cmax apiksabana od 1,6 puta. Klaritromicin (500 mg dva puta dnevno) koji je inhibitor P-gp i snažan inhibitor CYP3A4, doveo je do povećanja srednje vrednosti PIK apiksabana od 1,6 puta i povećanja vrednosti Cmax apiksabana od 1,3 puta.

Klaritromicin (500 mg dva puta dnevno) koji je inhibitor P-gp i snažan inhibitor CYP3A4, doveo je do povećanja srednje vrednosti PIK apiksabana od 1,6 puta i povećanja vrednosti Cmax apiksabana od 1,3 puta.

Očekuje se da primena lekova koji se ne smatraju snažnim inhibitorima CYP3A4 i P-gp (npr. amjodaron, klaritromicin, diltiazem, flukonazol, naproksen, hinidin, verapamil) u manjoj meri dovede do povećanja koncentracije apiksabana u plazmi. Nije potrebno prilagođavanje doze apiksabana kada se istovremeno primenjuje sa lekovima koji nisu snažni inhibitori CYP3A4 i P-gp. Na primer, diltiazem (360 mg jednom dnevno), koji se smatra umerenim CYP3A4 i slabim P-gp inhibitorom, doveo je do povećanja od 1,4 puta srednje vrednosti PIK apiksabana i povećanja od 1,3 puta srednje Cmax apiksabana. Naproksen (500 mg pojedinačna doza), koji je inhibitor P-gp, ali ne i inhibitor CYP3A4, doveo je do povećanja od 1,5 puta srednje vrednosti PIK apiksabana i povećanja od 1,6 puta srednje Cmax apiksabana. Klaritromicin (500 mg dva puta dnevno) koji je inhibitor P-gp i snažan inhibitor CYP3A4, doveo je do povećanja od 1,6 puta srednje vrednosti PIK apiksabana i povećanjaod 1,3 puta srednje Cmax apiksabana.

Klaritromicin (500 mg dva puta dnevno) koji je inhibitor P-gp i snažan inhibitor CYP3A4, doveo je do povećanja od 1,6 puta srednje vrednosti PIK apiksabana i povećanjaod 1,3 puta srednje Cmax apiksabana.

Očekuje se da primena lekova koji se ne smatraju snažnim inhibitorima CYP3A4 i P-gp (npr. amjodaron, klaritromicin, diltiazem, flukonazol, naproksen, hinidin, verapamil) u manjoj meri dovede do povećanja koncentracije apiksabana u plazmi. Nije potrebno prilagođavanje doze apiksabana kada se istovremeno primenjuje sa lekovima koji nisu snažni inhibitori CYP3A4 i P-gp. Na primer, diltiazem (360 mg jednom dnevno), koji se smatra umerenim CYP3A4 i slabim P-gp inhibitorom, doveo je do povećanja od 1,4 puta srednje vrednosti PIK apiksabana i povećanja od 1,3 puta srednje Cmax apiksabana.