metadon i amitriptilin

Анестетици, хипнотици (укључујући бензодиазепине, хлорал хидрат и хлорметиазол), анксиолитици, седативи, барбитурати, фенотиазини, неки други јаки лекови за смирење и трициклични антидепресиви могу појачати општи депресивни ефекат метадона када се користе истовремено (видети одељак 4.4).

Не препоручује се истовремена терапија са другим лековима са депресорним деловањем на ЦНС због могућности изазивања депресије ЦНС-а и респираторне депресије (видети одељак 4.5 Интеракције).

Анестетици, хипнотици (укључујући бензодиазепине, хлорал-хидрат и хлорметиазол), анксиолитици, седативи, барбитурати, фенотиазини, неки други јаки лекови за смирење и трициклични антидепресиви могу појачати општи депресивни ефекат метадона када се користе истовремено (видети одељак 4.4). Антипсихотици могу појачати седативно дејство и хипотензивни ефекат метадона.

Не препоручује се истовремена терапија са другим лековима са депресорним деловањем на ЦНС због могућности изазивања депресије ЦНС-а и респираторне депресије (видети такође одељак 4.5 Интеракције).

Anestetici, hipnotici (uključujući benzodiazepine, hloral hidrat i hlormetiazol), anksiolitici, sedativi, barbiturati, fenotiazini, neki drugi jaki sedativi i triciklični antidepresivi mogu da povećaju opšti depresorni efekat metadona kod njihove istovremene primene (videti odeljak 4.4). Antipsihotici mogu da povećaju sedativne efekte i hipotenzivne efekte metadona.

Ne preporučuje se istovremena terapija sa drugim lekovima sa depresornim delovanjem na CNS zbog mogućnosti izazivanja depresije CNS-a i respiratorne depresije (videti takođe odeljak 4.5 Interakcije).

Током примене метадона забележено је продужење QТ интервала и torsades de pointes, посебно при примени већих доза (>100 mg дневно). Због тога метадон треба примењивати уз опрез код пацијената код којих постоји ризик од продужења QТ интервала, као у случајевима: - поремећаја спровођења срчаних импулса у анамнези - узнапредовале болести срца или исхемијске болести срца - обољења јетре - напрасних смрти у породичној анамнези - поремећаја електролита (хипокалемија, хипомагнеземија) - истовременe примене са лековима који имају потенцијал за продужење QТ интервала - истовремене примене са лековима који могу изазвати поремећаје електролита - истовремене примене са инхибиторима цитохрома P450 CYP3A4 (видети одељак 4.5). Код пацијената са потврђеним факторима ризика за продужење QТ интервала или у случају истовремене примене са лековима који могу изазвати продужење QТ интервала, препоручује се праћење ЕКГ-а пре почетка терапије метадоном и када се постигне доза одржавања.

Током примене метадона забележено је продужење QТ интервала и torsade de pointes, посебно при већим дозама (>100 mg дневно). Због тога метадон треба примењивати уз опрез код пацијената код којих постоји ризик од продужења QТ интервала, као у случајевима: - поремећаја спровођења срчаних импулса у анамнези; - узнапредовалe болести срца или исхемијске болести срца; - обољења јетре; - напрасних смрти у породичнoј анамнези; - поремећаја електролита (хипокалемија, хипомагнеземија); - истовремене примене са лековима који имају потенцијал за продужење QТ интервала; - истовремене примене са лековима који могу изазвати поремећаје електролита; - истовремене примене са инхибиторима цитохрома P450 CYP3A4 (видети одељак 4.5). Код пацијената са потврђеним факторима ризика за продужење QТ интервала или у случају истовремене примене са лековима који могу изазвати продужење QТ интервала, препоручује се праћење ЕКГ-а пре почетка терапије метадоном и када се постигне доза одржавања.

Slučajevi produženog QT intervala i torsades de pointes prijavljeni su u toku lečenja metadonom, posebno pri primeni velikih doza (većih od 100 mg/dan). Metadon treba oprezno propisivati kod pacijenata sa rizikom od produženog QT intervala npr. u sledećim slučajevima: - poremećaji sprovođenja srčanih impulsa u anamnezi - uznapredovala bolest srca ili ishemijska bolest srca - oboljenje jetre - slučajevi naprasne smrti u porodičnoj anamnezi - poremećaji elektrolita, tj. hipokalemija, hipomagnezemija - istovremena primena lekova koji imaju potencijal za produženje QT intervala - istovremena primena lekova koji mogu da izazovu poremećaje elektrolita - istovremena primena inhibitora P450 CYP3A4 (videti odeljak 4.5). Kod pacijenata koji imaju faktore rizika za produženi QT interval ili koji istovremeno primaju lekove koji mogu da produže QT interval, preporučuje se praćenje EKG nalaza pre terapije metadonom i nakon stabilizacije doze.

Potreban je oprez pri istovremenoj primeni amitriptilina i metadona zbog mogućih aditivnih dejstava na QT interval i povećanog rizika od ozbiljnih kardiovaskularnih dejstava.

Savetuje se oprez kod pacijenata sa izraženom bradikardijom, kod pacijenata sa dekompenzovanom srčanom insuficijencijom ili kod pacijenata koji istovremeno primenjuju i lekove koji produžavaju QT interval.

Серотонергички синдром се може јавити при истовременој примени метадона и петидина, инхибитора моноамино-оксидазе (МАО) и серотонинских агенаса као што су селективни инхибитори преузимања серотонина (енгл. Selective Serotonin Re-uptake Inhibitor, SSRI), селективни инхибитори преузимања серотонина и норепинефрина (енгл. Serotonin Norepinephrine Re-uptake Inhibitor, SNRI) и трициклични антидепресиви (енгл. Тricyclic Antidepressants, TCAs). Симптоми серотониског синдрома укључују промене менталног стања, нестабилност аутономног нервног система, неуромускуларне промене, и/или гастроинтестиналне симптоме.