flufenazin i amitriptilin

4.3. Kontraindikacije - Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1, ili na druge lekove iz grupe fenotiazina, - potvrđeno ili suspektno supkortikalno oštećenje mozga, - teški poremećaji svesti, teška cerebralna ateroskleroza, feohromocitom, teška bubrežna, srčana insuficijencija ili insuficijencija jetre, - akutna intoksikacija depresorima CNS-a (alkohol, antidepresivi, antipsihotici, sedativi, anksiolitici, hipnotici i narkotici), -

Efekat flufenazina na QT interval pojačava se istovremenom primenom drugih lekova koji produžavaju QT interval. Zbog toga je istovremena primena ovih lekova i flufenazina kontraindikovana. Primeri uključuju određene antiaritmike, kao što su oni klase 1A (npr. hinidin, dizopiramid i prokainamid) i klase III (kao što su amjodaron i sotalol), triciklične antidepresive (kao što je amitriptilin), pojedini tetraciklinski antidepresivi (kao što je maprotilin), neke antipsihotike (npr. fenotiazini i pimozid), neke antihistaminike (kao što je terfenadin), litijum, kinin, pentamidin i sparfloksacin. Ova lista nije konačna.

Dejstvo fenotiazina na srce zavisi od doze. Kod pacijenata koji se leče umerenim do velikim dozama obično se beleže promene u EKG-a, u vidu produženja QT intervala i promene T-talasa. Kod veoma malog broja pacijenata te promene EKG-a prethode ozbiljnim aritmijama, uključujući ventrikularnu tahikardiju i fibrilaciju, koje se javljaju i posle predoziranja.

Tokom terapije flufenazinom treba izbegavati istovremenu primenu lekova koji produžavaju QT interval, kao i lekova koji dovode do elektrolitnog disbalansa.

Kardiološki poremećaji tahikardija produženje QT intervala i T talasa, ventrikularne aritmije (ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija) aritmija, fibrilacija srčani zastoj, torsades de pointes

Ako se uzima istovremeno sa alkoholom, antihistaminicima, antidepresivima, drugim antipsihoticima, sedativima, hipnoticima ili narkoticima, flufenazin može da pojača njihova inhibitorna dejstva na CNS.

Barbiturati, nebarbituratni hipnotici, karbamazepin, grizeofulvin, fenilbutazon i rifampicin pospešuju metabolizam fenotiazina, dok ga paracetamol, hloramfenikol, disulfiram, MAO inhibitori, triciklični antidepresivi, SSRI antidepresivi i oralni kontraceptivi inhibiraju.

smanjiti antiparkinsoničko delovanje L-dope, dejstvo antikonvulziva, metabolizam tricikličnih antidepresiva, kontrolu dijabetesa,

povećati delovanje antikoagulantnih lekova i antidepresiva,

Enzim P450 2D6 metaboliše flufenazin koji je i inhibitor ovog enzima. Zbog toga se koncentracije u plazmi i efekti flufenazina mogu povećati i produžiti lekovima koji su ili supstrati ili inhibitori ove P450 izoforme, što može dovesti do ozbiljne hipotenzije, srčane aritmije ili neželjenih dejstava na nivou CNS-a. U lekove koji su supstrati ili inhibitori citohroma P450 2D6 spadaju antiaritmici, neki antidepresivi uključujući SSRI i triciklične antidepresive, određene antipsihotike, beta-blokatore, inhibitore proteaze, opijate, cimetidin i ecstasy (MDMA). Ova lista nije konačna.