alprazolam i klaritromicin

Не препоручује се истовремена примена са снажним CYP3A4 инхибиторима, као што су итраконазол, кетоконазол, вориконазол и инхибитори HIV протеаза.

Oprez se preporučuje kada se alprazolam primenjuje istovremeno sa snažnim inhibitorima CYP3A4, kao što su azolni antimikotici (ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol), inhibitori proteaze ili neki makrolidi (eritromicin, klaritromicin, telitromicin) i mora se razmotriti značajno smanjenje doze.

Други CYP3A4 инхибитори који могу повећати концентрацију алпразолама у плазми су: кларитромицин, телитромицин, дилтиазем и флуконазол.

Triazolobenzodiazepini (npr. alprazolam, midazolam, triazolam) Kada se istovremeno primenjuje midazolam sa klaritromicinom (500 mg dva puta dnevno), PIK midazolama se povećava za 2,7 puta nakon intravenske primene midazolama i 7 puta nakon oralne primene. Istovremenu oralnu primenu midazolama i klaritromicina treba izbegavati. Ako se istovremeno primenjuju midazolam intravenski i klaritromicin, pacijenta treba pažljivo pratiti kako bi se omogućilo prilagođavanje doze. Isti oprez je potrebno primeniti kod drugih benzodiazepina koji se metabolišu putem CYP3A, uključujući triazolam i alprazolam. Kod benzodiazepina koji se metabolišu nezavisno od CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), klinički značajne interakcije sa klaritromicinom su malo verovatne. Postoje postmarketinški izveštaji o interakcijama lekova i efektima na centralni nervni sistem (CNS) (npr., somnolencija i konfuzija) pri istovremenoj upotrebi klaritromicina i triazolama. Predlaže se da se pacijenti prate radi povećanih farmakoloških efekata na CNS.

Triazolobenzodiazepini (npr. alprazolam, midazolam, triazolam) Kada se istovremeno primenjuje midazolam sa klaritromicinom (u dozi od 500 mg dva puta dnevno), površina ispod krive (PIK) midazolama se povećava za 2,7 puta nakon intravenske primene midazolama. Ako se istovremeno primenjuju midazolam intravenski i klaritromicin, pacijenta treba pažljivo pratiti kako bi se omogućilo prilagođavanje doze. Oromukozalno primenjen midazolam će verovatno imati sličnije interakcije intravenski primenjenom midazolamu, nego kod oralno primenjenog leka. Isti oprez je potrebno primeniti kod drugih benzodiazepina koji se metabolišu putem CYP3A, uključujući triazolam i alprazolam. Kod benzodiazepina čija eliminacija ne zavisi od CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), klinički značajne interakcije sa klaritromicinom su malo verovatne. Postoje postmarketinški izveštaji o interakcijama lekova i efekata na centralni nervni sistem (CNS) (npr. somnolencija i konfuzija) u toku istovremene primene klaritromicina i triazolama. Predlaže se da se pacijenti prate radi povećanih farmakoloških dejstava na CNS.

Triazolobenzodiazepini (npr. alprazolam, midazolam, triazolam) Kada se istovremeno primenjuje midazolam sa klaritromicinom (500 mg dva puta dnevno), površina ispod krive (PIK) midazolama se povećava za 2,7 puta nakon intravenske primene midazolama. Ako se intravenski midazolam istovremeno primenjuje sa klaritromicinom, pacijenta treba pažljivo pratiti kako bi se obezbedilo prilagođavanje doze. Oromukozna primena midazolama, koja zaobilazi presistemsku eliminaciju leka, dovešće do sličnih interakcija primećenih nakon intravenske primene midazolama više nego nakon oralne. Isti oprez je potreban kod primene drugih benzodiazepina koji se metabolišu CYP3A putem, uključujući triazolam i alprazolam. Kod benzodiazepina koji se metabolišu nezavisno od CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), klinički značajne interakcije sa klaritromicinom su malo verovatne. Postoje postmarketinški izveštaji o interakcijama lekova i efekata na centralni nervni sistem (CNS) kao što su somnolencija i konfuzija pri istovremenoj primeni klaritromicina i triazolama. Savetuje se praćenje pacijenata na pojačane farmakološke efekte na CNS.

Triazolobenzodiazepini (npr. alprazolam, midazolam, triazolam) Kada se midazolam primenjivao istovremeno sa klaritromicin tabletama (500 mg dvaput dnevno), PIK midazolama je bila 2,7 puta veća nakon njegove intravenske primene. Ukoliko se zajedno sa klaritromicinom intravenski daje midazolam, potreban je pažljiv nadzor pacijenta zbog eventualnog podešavanja doze. Oromukozna primena midazolama, zbog zaobilaženja presistemske eliminacije leka, će verovatno rezultirati sličnim interakcijama, kao onim primećenim nakon intravenske, ali ne i oralne primene midazolama. Iste mere opreza bi trebalo primenitii prilikom primene drugih benzodiazepina koji se metabolišu preko CYP3A, uključujući triazolam i alprazolam. Za benzodiazepine čija eliminacija ne zavisi od CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), a klinički značajne interakcije sa klaritromicinom su malo verovatne. Postmarketinški su prijavljeni slučajevi uticaja interakcija među lekovima na CNS (npr. somnolencija i konfuzija) prilikom istovremene primene klaritromicina i triazolama. Potrebno je praćenje pacijenta na eventualnu pojavu efekata od strane CNS-a.

Preporučuje se oprez prilikom istovremene primene alprazolama i fluoksetina, propoksifena, oralnih kontraceptiva, sertralina, diltiazema ili makrolidnih antibiotika kao što su eritromicin, klaritromicin i troleandomicin.

Међутим, уколико се захтева истовремена примена алпразолама и снажних CYP3A4 инхибитора, доза алпразолама се мора смањити на половину или трећину препоручене дозе.

 Preporučuje se oprez prilikom istovremene primene alprazolama i fluoksetina, propoksifena, oralnih kontraceptiva, sertralina, diltiazema ili makrolidnih antibiotika kao što su eritromicin klaritromicin i troleandomicin.

Инхибитори CYP3A4 С обзиром на то да се алпразолам метаболише путем одређених ензима у јетри (посебно путем CYP3A4), његово дејство се појачава приликом примене лекова који инхибирају те ензиме.

Supstance koje inhibiraju određene enzime jetre (naročito citohrom P450 3A4) mogu da dovedu do povećanja koncentracije alprazolama i pojačaju njegovo dejstvo.