esketamin i alprazolam

Lekovi koji inhibiraju aktivnost CYP3A4 u principu smanjuju hepatični klirens, što dovodi do povećanih koncentracija lekova u plazmi, koji su supstrati CYP3A4, kao npr. esketamin. Istovremena primena esketamina sa lekovima koji inhibiraju enzim CYP3A4 može zahtevati smanjenje doze esketamina kako bi se postiglo željeno kliničko dejstvo.

Biotransformacija Metabolizam je brz i uglavnom je potpun. Zbog toga je metabolički klirens visok i iznosi 1200 do 1500 mL/min. Pored toga, N-demetilacijom između ostalog nastaje (±)-norketamin (putem sistema citohroma P-450) i dehidratacijom nastaje (±)-derivat cikloheksenona, koji imaju oko 1/3 do 1/10 odnosno 1/10 do 1/100 anestetičkog dejstva ketamina. U humanim mikrozomima jetre CYP3A4 je glavni enzim odgovoran za Ndemetilaciju ketamina u norketamin, uz mali doprinos enzima CYP2B6 i CYP2C9.

Lekovi koji inhibiraju aktivnost CYP3A4 generalno smanjuju hepatični klirens, što dovodi do povećane koncentracije lekova supstrata CYP3A4 u plazmi, kao što je esketamin. Zajednička primena esketamina sa lekovima koji inhibiraju enzim CYP3A4 može zahtevati smanjenje doze esketamina da bi se postigao željeni klinički ishod.

Biotransformacija Ketamin se metaboliše u jetri N-demetilacijom (preko sistema citohroma P450) do manje potentnog glavnog metabolita norketamin i drugih krajnje neaktivnih metabolita. U humanim mikrozomima jetre CYP3A4 je glavni enzim odgovoran za N-demetilaciju ketamina u norketamin, uz manji doprinos enzima CYP2B6 i CYP2C9. Metabolizam je brz i uglavnom potpun; metabolički klirens je od 1200 ml/min do 1500 ml/min.

Psihotropni lekovi Alprazolam treba koristiti sa oprezom pri istovremenoj upotrebi sa lekovima koji mogu da izazovu depresiju CNS-a.

Psihotropni lekovi: Potreban je oprez prilikom istovremene primene alprazolama sa drugim psihotropnim lekovima.

Istovremeno sa sedativima, posebno benzodiazepinima ili neurolepticima, neželjene reakcije se smanjuju, ali se produžava dejstvo esketamina.

Rizik od psihičkih reakcija za vreme buđenja iz anestezije može se značajno smanjiti istovremenom primenom benzodiazepina (videti odeljak 4.8. Neželjena dejstva).

Davanje hipnotika, posebno benzodiazepina ili neuroleptika, dovodi do slabljenja neželjenih dejstava esketamina.

U kombinaciji sa hipnoticima, benzodiazepinima ili antipsihoticima dolazi do smanjenja neželjenih reakcija, ali i produženja trajanja dejstva esketamina.

Rizik od psihičke reakcije koja se javlja tokom oporavka od anestezije (videti takođe odeljak 4.8) može se u velikoj meri smanjiti istovremenom primenom benzodiazepina.

Kada se esketamin koristi kao jedini anestetik, faza oporavka može uključiti reakcije zavisne od doze kod do 30% pacijenata. 2 Učestalost ovih događaja može se značajno smanjiti primenom benzodiazepina. 3 Nakon duže primene (> 3 dana) ili zloupotreba droga.